·１３６８· 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１６ Ｄｅｃ；３２（１２） 网络出版时间：２０１６—１２—２２ ０８：５３ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０１６１２２２．０８５３．０１２．ｈｔｍ１ 分化型甲状腺癌中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变分析 罗 雁，安 宁，王 兰，陆 云，刘 芳 摘要：目的探讨分化型甲状腺癌中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变与临床病理特征的关系。方法取相应癌旁组织，全部送基因检测室检测ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况。结果收集甲状腺乳头状癌（ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＴＣ）８０例（其中经典型６７例、滤泡亚型８例、嗜酸细胞亚型３例、高细胞亚型２例）、滤泡癌５例，其中３０例ＰＴＣ ８０例ＰＴＣ中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变率为６５．０％，５例滤 泡癌及３０例癌旁组织中未发现ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变；ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变与患者年龄、肿瘤包膜侵犯、淋巴结转移及ＴＮＭ分期有 关。ＰＴＣ亚型中，经典型和高细胞亚型的ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变率较高（７ｏ．１％、１００．０％），滤泡亚型的突变率较低（３３．３％）。结 论ＰＴＣ中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变可能与患者年龄有一定相关性，还与包膜侵犯、淋巴结转移及ＴＮＭ分期有关，经典型和高细胞 亚型的ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变率较高，明显高于滤泡亚型。 关键词：甲状腺肿瘤；分化型甲状腺癌；甲状腺乳头状癌；ＢＲＡＦ Ｖ６ＯＯＥ突变；组织学亚型 中图分类号：Ｒ ３６５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１６）１２—１３６８—０３ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１６．１２．０１２ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｉｌａｔ￣ ｒａｌ ｗｅｌｌ－ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＬＵＯ Ｙａｎ，ＡＮ Ｎｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｌａｎ，ＬＵ Ｙｕｎ，ＬＩＵ Ｆａｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＧａｎｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００５０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ０ｌｏｇｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｗｅｌｌ— ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ８０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＰＴＣ）（６７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｔｙｐｅ，８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｖａｒｉａｎｔ，３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｎｃｏｃｙｔｉｃ ｖａｉｒａｎｔ，２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔａｌｌ ｃｅｌｌ ｖａｒｉａｎｔ），５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｆｏｌｌｉｃｕｌｒａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ３０ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｎｅａｒ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ，ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｖｉａ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｅｔ Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ５２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＴＣ（６５．０％），ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｎｏｔ ｉｎ ｔｈｅ ５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｉｎ ｔｈｅ ３０ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｎｅａｒ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ．Ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｃａｐｓｕｌｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｕｍｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ．Ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｖａｒｉａｎｔ ｏｆ ＰＴＣ，ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｔａｌｌ ｃｅｌｌ ｖａｒｉａｎｔ ｉｓ ｖｅｒｙ ｈｉｇｈ（７０．１％，１００．Ｏ％），ｂｕｔ ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｖａｒｉａｎｔ ｉｓ ｖｅｒｙ ｌｏｗ （３３．３％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６ＯＯＥ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ａｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｇｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｏｓｉ— ｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｐｓｕｌｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｕｍｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ．Ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｔａｌｌ ｃｅｌｌ ｖａｒｉａｎｔ ｉｓ ｖｅｒｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｖａｒｉａｎｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｗｅｌｌ—ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＢＲＡＦ Ｖ６ＯＯＥ ｍｕｔａｔｉｏｎ； ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｖａｒｉａｎｔ 分化型甲状腺癌包括甲状腺乳头状癌（ｐａｐｉｌｌａ— ｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＴＣ）和甲状腺滤泡癌，约占甲 疗手段 ］。本实验通过分析分化型甲状腺癌中 ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况，探讨其与甲状腺癌临床病 理特征的关系。 １材料与方法 状腺癌的８５％，虽然发病率较高，但其恶性度相对 较低，且病变发展缓慢，病程较长，相对预后较 好 Ｊ。目前研究发现ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变与甲状腺 癌的发生、发展密切相关，通过对其发病机制深入分 析，不仅能认清其致癌机制，还将有助于寻找新的诊 收稿日期：２０１６—０８—１５ 基金项目：甘肃省卫生行业科研计划管理项目（ＧＷＧＬ２０１４－０８） 作者单位：甘肃省肿瘤医院病理科，兰州作者简介：罗７３００５０ １．１材料选取甘肃省肿瘤医院头颈外科２０１５年１ 月一２０１６年６月行甲状腺切除术后经病理确诊为 ＰＴＣ者８０例（其中经典型６７例、滤泡亚型８例、嗜酸 细胞亚型３例、高细胞亚型２例，图１）、滤泡癌５例， 其中３０例ＰＴＣ获取相应的癌旁组织。 １．２方法 ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变检测试剂盒采用厦 门艾德人类ＢＲＡＦ基因Ｖ６００Ｅ突变检测试剂盒（荧 雁，女，硕士研究生，主治医师。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｕｏｙ１９８２＠ ｙｅａｈ．ｎｅｔ 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃ／ｉｎ脚Ｐａｔｈｏｌ ２０１６ １）ｅｃ；３２（１２） ·１３６９· 光ＰＣＲ法）。取每位患者的穿刺后冲洗液，使用 ＤＮＡ提取试剂盒提取ＦＮＡＢ冲洗液中ＤＮＡ，通过荧 犯、淋巴结转移及ＴＮＭ分期有关（Ｐ＜０．０５，表１）， 其中青年组和老年组相比差异有显著性（Ｐ＝ ０．００６）。 光定量ＰＣＲ反应，得到突变（ＦＡＭ）信号或内控 （ＨＥＸ／ＶＩＣ）信号的ｃｔ值，根据ｃｔ值来判断是否发 生突变。 表１ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变与ＰＴＣ患者临床病理特征的关系 ２．３ ＰＴＣ与癌旁组织中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况 其中３０例Ｆｑ＇ｃ标本中，ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变率为 图１ Ａ．经典型：呈乳头状结构，核呈毛玻璃样，可见核沟；Ｂ．滤泡亚 碰：由不规！Ｊ！ｌＪ滤泡构成，核呈毛玻璃样，可 核沟；Ｃ．嗜酸细胞亚型： ６０．０％（１８／３０），癌旁组织中均未发生突变，突变率为 ０（０／３０），两组相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５，表２）。 表２ ３０例ＰＴＣ与癌旁组织中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况 乳头被覆肿瘤细胞伴深嗜酸性胞质；Ｄ 高细胞亚型：癌细胞高度是 宽度的３侪 １．３结果判定ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变检测结果：根据 内控ＨＥＸ结果评定结果是否可信，荧光定量ＰＣＲ 获取的日的基因ｃｔ值一般＜２０。样本ｃｔ值＞２８， 判定为阴性；样本Ｃｔ值＜２８，判定为阳性。 １．４统计学方法所有数据采用ＳＰＳＳ ２０．０软件 ２．４ ＰＴＣ亚型中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况经典型 进行统计学处理．．计数资料采用ｘ 检验，Ｐ＜０．０５ 为差异有统计学意义。 ２ 结果 ｔｒＦＣ中，ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ阳性率为７０．１％，滤泡亚型 ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ阳性率为２５．０％，嗜酸细胞亚型 ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ阳性率为３３．３％，高细胞亚型２例均 发生突变（表３）。 ２．１ 分化型甲状腺癌中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况 ８０例ＰＴＣ中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变５２例，２８例未突变， 突变率为６５．０％，５例滤泡癌中未发现ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变． ．表３ ＰＴＣ亚型中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变情况 ２．２ ＢＲＡＦ Ｖ６ＯＯＥ突变与ＰＴＣ临床病理特征的关 系ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变与患者性别、癌灶大小均无 炎，但与患者年龄（青、ｆｆ１、老年分组）、肿瘤包膜侵 ·１３７０· 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１６ Ｄｅｃ；３２（１２） ３讨论 癌的基因诊断标志物及相关的靶向治疗药物有重要 意义，并为获得更加特异的诊断评估方法和治疗手 段提供帮助。 参考文献： ［１］ 田文，罗晋．中国与美国甲状腺结节与分化型甲状腺癌 甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其 包括 Ｃ、滤泡癌、髓样癌和未分化癌。其中ＰＴＣ 和滤泡癌因分化较好合称为分化型甲状腺癌，占甲 状腺癌的８５％＿３Ｉ４ Ｊ。近年来，许多研究从基因学的 角度来阐明甲状腺癌的发生机制，尤其是ＢＲＡＦ基 因的突变是目前研究的热点。ＢＲＡＦ基因１５外显 诊治指南比较［Ｊ］．中国实用外科杂志，２０１３，３３（６）：４７５—９． ［２］Ｈｕｇｈｅｓ Ｄ Ｔ，Ｈａｙｍａｒｔ Ｍ Ｒ，Ｍｉｌｌｅｒ Ｂ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ— ｌｙ ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｉｓ ｎｏｗ ａ 子单个碱基的错义突变（Ｔｎ９９Ａ），导致翻译蛋白质 ６００位密码子对应的缬氨酸被谷氨酸替代 （Ｖ６００Ｅ），成为活化蛋白激酶，激活ＭＥＫ／ＥＲＫ激 ｍｉｅｒｏｅａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ａ ｐａｔｉｅｎｔ ｏｌｄｅｒ ｔｈａｎ ４５ ｙｅａｒｓ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ， ２０１１，２１（３）：２３１—６． ［３］Ｈｏｄｇｓｏｎ Ｎ Ｃ，Ｂｕｔｔｏｎ Ｊ，Ｓｏｌｏｒｚａｎｏ Ｃ Ｃ．Ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ：ｉｓ ｔｈｅ ｉｎ－ ｃｉｄｅｎｃｅ ｓｔｉｌｌ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ？［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００４，１１（１２）： １０９３—７． 酶，向ＭＡＰＫ信号通路下游传递细胞有丝分裂信 号，从而导致肿瘤形成 ’。 。有研究显示ＢＲＡＦ基 因单独或结合其它癌基因的检测明显增加了ＰＴＣ 的检出率 。 ［４］Ａｓｃｈｅｂｒｏｏｋ—Ｋｉｌｏｙ Ｂ，Ｗａｒｄ Ｍ Ｈ，Ｓａｂｒａ Ｍ Ｍ，Ｄｅｖｅｓａ Ｓ Ｓ．Ｔｈｙ—ｆ ｏｉｒｄ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｂｙ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｅ ｔｙｐｅ，１９９２—２００６［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１１，２１（２）：１２５—３４． ［５］Ｐｏｗｅｌｌ Ｎ，Ｊｅｒｅｍｉａｈ Ｓ，Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ＢＲＡＦ Ｔ１７９６Ａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｒｅｌａｔｅｓ ｔｏ ａｇｅ ｏｆ 本组实验结果显示，８０例ＰＴＣ中ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ 突变率为６５．Ｏ％，５例滤泡癌中未发现ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变；ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变与患者性别、癌灶大 小均无关，但与患者年龄（青、中、老年分组）、肿瘤 ｐａｔｉｅｎｔ ａｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｎｏｔ ｔｏ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｅｘｐｏｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｔｈｏｌ， ２００５，２０５（５）：５５８—６４． ［６］Ｈｉｌｇｅｒ Ｒ Ａ，Ｓｃｈｅｕｌｅｎ Ｍ Ｅ，Ｓｔｒｕｍｂｅｒｇ Ｄ．Ｔｈｅ Ｒａｓ—Ｒａｆ－ＭＥＫ· ＥＲＫ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ，２００２，２５ （６）：５１１—８． 包膜侵犯、淋巴结转移及ＴＮＭ分期有相关性。其中 ３０例ＰＴＣ标本中，ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变率为６０．０％ （１８／３０），但癌旁组织中均未发生突变，两组差异有 显著性（Ｐ＜０．００１）。ＰＴＣ亚型中，经典型和高细胞 亚型的ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变率较高，滤泡亚型的突变 率较低，说明ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变很少发生于乳头状 ［７］Ｏｈｏｒｉ Ｎ Ｐ，Ｎｉｋｉｆｏｒｏｖａ Ｍ Ｎ，Ｓｃｈｏｅｄｅｌ Ｋ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｅｓｔｉｎｇ ｔｏ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｉｎｅ—ｎｅｅｄｌｅ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｏｆ “ｆｏｌｌｉｃｕｌｒ ｌａｅｓｉｏｎ ｏｆ ｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ／ａｔｙｐｉａ ｏｆ ｕｎｄｅｔｅｒ－ ｍｉｎｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ”［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｌ，２０１０，１１８（１）：１７— ２３． 癌滤泡亚型，可能是乳头状癌和其相关的肿瘤类型 的标志。 ［８］Ｎｉｋｉｆｏｒｏｖａ Ｍ Ｎ，Ｌｙｎｃｈ Ｒ Ａ，Ｂｉｄｄｉｎｇｅｒ Ｐ Ｗ，ｅｔ ａ１．ＲＡＳ ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ＰＡＸ８一ＰＰＡＲ ｇａｍｍａ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变作为ＰＴＣ一种高度特异的分 子标志物，对于甲状腺癌患者的手术和术后治疗管 ｔｕｍｏｒｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｏｌｌｉｃｕ－ ｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００３，８８（５）：２３１８ —２６． 理可以提供更为精确的方法。术前ＦＮＡＢ联合检测 ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变状况，有助于ＰＴＣ临床预后预测， 便于制定个体化的诊治方案，可以避免误诊及过度 治疗 ’ｍ Ｊ。同时ＰＴＣ中亚型的分类联合ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变的检测，有助于判断患者的临床预后。 随着对甲状腺癌分子方面深入的研究，我们从 ［９］Ｇｕｏ Ｈ，Ｚｈａｏ Ｈ，Ｚｈａｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｅｓｔｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｉｎｅ ｎｅｅｄｌｅ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｃｙｔｏｌｏｇｙ：ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｍａｉｎｌａｎｄ ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｄｉｓ Ｍａｒｋｅｒｓ，２０１４，２０１４：９１２１８２． ［１０］Ｌｅｅ Ｓ Ｔ，Ｋｉｍ Ｓ Ｗ，Ｋｉ Ｃ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｆｉｎｅ．．ｎｅｅｄｌｅ ａｓ．． ｐｉｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ：ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｍｏｌｅｅ— ｕｌｒ ａｓｓａａｙｓ ｉｎ ４ ５８５ ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ ｃａｓｅｓ ｉｎ ａ ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ— 基因水平逐步认识了甲状腺癌的发生、发展，同时对 ｐｒｅｖａｌｅｎｔ ａｒｅａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０１２，９７（７）：２２９９ —于评估和预测甲状腺癌术后复发风险，发现甲状腺 ３０６ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ 欢迎投稿，欢迎订阅