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３２　重庆医学２０１６年１月第４５卷第１期　论　３讨　８能够刺激胰岛细胞的增殖，同时具有减少由ＦＦＡｓ诱导的细　糖尿病是一种严重的内分泌代谢紊乱性疾病，其特点是慢　性高血糖和糖脂代谢、蛋白质代谢异常，糖尿病发病的主要病　理生理机制为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。研究表明，氧化　应激是引起２型糖尿病发生、发展的重要因素，而高血糖是产　生氧化应激的主要原因＿２］。氧化应激会造成机体组织细胞及　蛋白和核酸等生物大分子损伤［】。］。氧化应激的产生可直接　胞凋亡的作用。ＣＣＫ一８是否通过抗氧化应激途径或其他机制　刺激了胰岛细胞的增殖尚无结论。　总之，本研究结果表明，ＣＣＫ－８对ＦＦＡｓ损伤的胰岛Ｂ细　胞具有一定的抗氧化应激作用，同时ＣＣＫ一８能够显著刺激　ＮＩＴ一１细胞的增殖，抑制由ＦＦＡｓ诱导的细胞凋亡的作用，本　文结果对胰岛８细胞损伤的保护研究具有一定的帮助。　参考文献　损伤ｐ细胞，特别是破坏细胞线粒体结构，促进ｐ细胞凋亡；同　时还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制Ｂ细胞功能，如　激活核转录因子　Ｂ（ＮＦ＿ＫＢ）信号通路，引起Ｂ细胞炎性反应；　抑制胰十二指肠同源盒因子１（ＰＤｘ＿１）的核质易位，抑制线粒　体能量代谢，减少胰岛素合成与分泌［４］。ＳＯＤ为机体主要的　自由基清除酶之一，糖代谢异常导致内源性氧自由基清除剂　ｓ０Ｄ下降，同时ｓ０Ｄ合成减少，氧自由基清除不足，反过来又　进一步抑制ｓ０Ｄ的活性。ＳＯＤ活性下降引发脂质过氧化物　［１］Ａｈａｎｇａｒｐｏｕｒ　Ａ，Ｈｅｉｄａｒｉ　Ｈ，Ｍａｒｄ　ＳＡ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ａｎｄ　ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｍｉｃｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｓｌｅｔｓ　ｆｒｏｍ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｅｒｏｘｉｄｅ［Ｊ］．Ｉｒａｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｒｅｓ，２０１４，１３（３）：９３７—９４４．　Ｅ２］Ｆａｒｄｏｕｎ　ＲＺ．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌ—　Ｉｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００７，２９（３）：１３５—１４８．　在金属离子存在下催化裂解产生ＭＤＡ，ＭＤＡ对细胞有毒性　作用，可与蛋白质分子内和分子间交联，诱发细胞凋亡［５］。氧　［３］Ｒｅｄｄｙ　ＶＰ，Ｚｈｕ　Ｘ，Ｐｅｒｒｙ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｄｉａ—　ｂｅｔｅｓ　ａｎｄ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ　Ｄｉｓ，２００９，　１６（４）：７６３—７７４．　化及抗氧化系统之间的失衡最终会导致胰岛口细胞的损伤及　凋亡。此外，０细胞抗氧化防御酶如ＳＯＤ、ＣＡＴ等水平较低，　对自由基导致的损伤非常敏感也是其容易受损的原因之一。　因此，避免胰岛Ｂ细胞的氧化应激损伤记忆，增加胰岛素分泌　可能是糖尿病治疗中一个重要的方面。ＦＦＡｓ在糖尿病及其　并发症的发生、发展过程中起着重要的作用，其可导致糖代谢　异常及胰岛素抵抗，ＦＦＡｓ还可以通过炎症、氧化应激等机制　［４］任春久，张瑶，崔为正，等．氧化应激在２型糖尿病发病机　制中的作用研究进展［Ｊ］．生理学报，２０１３，６５（６）：６６４—　６７３．　ｒ５］Ｓｔａｎｔｏｎ　ＲＣ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｄｉａｂ　Ｒｅｐ，２０１１，ｌｌ（４）：３３０—３３６．　ｒ６］Ｗａｔｔｅｒｓｏｎ　ＫＲ，Ｈｕｄｓｏｎ　ＢＤ，Ｕｌｖｅｎ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　导致胰岛Ｂ细胞的损伤［６］。　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｂｙ　ｆｒｅｅ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ［Ｊ］．　Ｆｒｏｎｔ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０１４，５（５）：１３７．　本研究结果显示，ＣＣＫ－８与胰岛８细胞共同孵育后可显著　降低ＦＦＡｓ诱导的氧化应激因子ＭＤＡ的水平，提高抗氧化应　激防御酶Ｓ０Ｄ、ＣＡＴ、Ｔ—Ａ０Ｃ及ＧＳＨ—Ｐｘ的水平。本研究也　［７］凌亦凌，黄善生，张君岚，等．胆囊收缩素对内毒素性休克　理杂志，１９９７，１３（５）：３３—３６．　大鼠ＳＯＤ、ＭＤＡ及吞噬细胞发光的影响［Ｊ］．中国病理生　第１次证实ＣＣＫ一８对游离脂肪酸损伤的胰岛８细胞有一定的　抗氧化应激作用。以往有研究报道，给予内毒素休克大鼠模型　ｃＣＫ一８干预，结果发现Ｓ０Ｄ水平在大鼠血中增加＿７　；另一项研　究表明ＣＣＫ一８可呈剂量依赖性抑制过氧亚硝基阴离子诱导的　［８］Ｌｉｕ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｇｕ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ　ｏｃｔａｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒａｌ　Ｒｅｇｅｎ　Ｒｅｓ，２０１４，９（１４）：１４０２—１４０８．　色素上皮细胞的氧化应激，同时也显著减少了色素上皮细胞的　凋亡［８］。郝丽娜等［９］应用腹腔注射链尿佐菌素制作大鼠糖尿　病模型，并给予ＣＣＫ一８治疗，结果显示ＣＣＫ一８可明显减轻晶　状体损伤，其机制可能与抑制ｉＮＯＳ基因表达、减少Ｎｏ生成　Ｉ－９］郝丽娜，王秋红，凌亦凌，等．八肽胆囊收缩素对大鼠糖尿　病性白内障的影响Ｉ－Ｊ］．基础医学与临床，２００５，２５（７）：　６４８—６５２．　［Ｉｏ３　Ｇｊ　Ｄ．ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｏｂｅｓ，２Ｏ１２，１９（１）：８－１２．　有关。这些研究均表明ＣＣＫ一８具有一定的抗氧化作用。　ＣＣＫ一８是一种典型的脑肠肽，为ＣＣＫ的主要形式，具备　口１］魏立民，李海英，朱铁年，等．八肽胆囊收缩素对游离脂肪　天然ＣＣＫ的全部生物学活性，通过细胞表面ＣＣＫ受体在中　酸损伤的胰岛Ｇ细胞的保护作用［Ｊ］．中国临床康复，　２００６，１０（８）：４９—５１．　枢、外周神经系统及消化系统发挥着多方面调节作用。有研究　表明ＣＣＫ－８具有刺激胰岛８细胞增殖，抑制胰岛细胞凋亡及　增加胰岛素的作用口　“］。与此结果类似，本研究也提示ＣＣＫ一　（收稿日期：２Ｏ１５—０６—１２修回日期：２０１５－０９—１８）