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骨移植材料研究进展

2020-07-19 来源:化拓教育网
国际骨科学杂志2012年5月 第33卷第3期 Int J Orthop,May 25,2O12,Vo1.33,No.3 ・ 189 ・ 骨移植材料研究进展 胡志琦摘要杨兴海 肖建如 骨移植手术已成为临床上仅次于输血的最常见组织移植术,各种原因所致骨缺损修复始终 是骨科医师面对的难题。自体骨具备促进新骨形成需要的所有特性,临床应用最为广泛,但其使用受诸 多条件限制。骨移植替代材料种类繁多,在骨传导性、骨诱导性和成骨能力上各有所长,但目前尚无一种 骨移植替代材料具备所有特性并完全替代自体骨。该文依据材料来源和主要原料将骨移植材料分为5 类,就其基本特性、应用情况及近期研究进展作一综述,并对骨移植材料未来可能的发展方向进行展望。 关键词骨缺损;骨移植;生物材料;植骨材料;生物工程 D()I:10.3969/j.issrL 1673—7083.2012.03.013 修复因创伤、感染、肿瘤等原因造成的骨缺损是骨科 领域的一个重要课题。除了复位和内、外固定器材固定 外,骨移植也是极为重要的治疗手段。骨移植材料通常 包含一个或多个功能成分,如骨传导基质,为新骨生长提 供支架;骨诱导蛋白,诱导干细胞分化为成骨细胞;成骨 细胞,在适当环境下生成新的骨组织。自体骨仍是骨移 植的金标准,但其取骨量有限且可能引发相关并发症。 这些限制催生并促进了骨移植替代材料的研究。 骨移植材料有多种分类方法,通常依据不同材质、来 源及不同获取途径进行分类。本文参考Laurencin等_1] 报道的分类标准并结合临床实际,将骨移植材料分为天 然骨移植物及替代物、生长因子、细胞、生物陶瓷和高分 子聚合物等5类,就其基本特性及发展现状作一回顾,并 展望未来研究方向。 1天然骨移植物及替代物 自体骨仍是其他骨移植物参照比较的金标准。自体 骨通常取自髂骨,有时也会取于股骨远端或胫骨近端,主 要优点在于兼具骨传导性、骨诱导性和成骨作用 ;缺点 包括取骨区并发症(取骨区疼痛及其他潜在的切口感染、 血肿、骨折等)l3j、取骨量有限、出血量增加及手术时间延 长等 。自体松质骨较皮质骨移植物拥有更好的成骨能 力,能与周围组织快速整合,这归功于其多孔结构,利于 营养物质播散及微血管吻合重建 ]。自体皮质骨移植 物在植骨早期能提供良好的力学支撑,基本无骨诱导及 骨传导能力,但其上存活的成骨细胞能提供一定的成骨 能力。 异体骨是欧洲最常用的骨移植替代材料之一,因为 欧洲有运作良好的骨组织库及较为明晰完善的法律体 制。异体骨通常由尸体或关节置换术中取出的新鲜骨制 备而来。异体骨移植物可提供骨传导支架,并保留大部 分骨诱导蛋白成分,兼具骨传导及骨诱导能力,但免疫排 异反应可使移植骨中供体来源的细胞被杀死,故缺乏成 骨能力l7]。异体骨移植物应用的安全性一直受到关注,疾 病传播仍是最大风险之一。因此,美国食品药品管理局 作者单位:200003, 上海长征医院骨肿瘤科 (FDA)要求监测供体人类免疫缺陷病毒(HIV-1、HIV-2) 和丙型肝炎病毒抗体,美国组织库协会要求另加检测人 类T淋巴细胞白血病病毒(HTLV-I、HTLVqI)等抗 体l8J。异体骨多被制备为新鲜冷冻骨及冻干骨。Xu 等l9 报道显示,7~10 rnrn直径颗粒状新鲜冷冻异体骨移 植物用于治疗美国骨科医师学会(AAOS)ff型和Ⅲ型髋臼 缺损的疗效满意。Riggenbach等[1。 报道对19例锁骨骨 折骨不愈合患者采用切开复位内固定结合异体骨移植治 疗,平均随访15个月后16例患者达到临床治愈,提示异 体骨移植对此类病例是可信赖的选择。 去矿物质骨基质(DBM)由异体骨经不同的脱矿物工 序处理后获得,不仅能填充骨缺损,也有潜在的骨传导及 骨诱导作用_ ]。可制备为粉剂、膏剂或者油剂等,以适 1应不同受植部位的需要,也可用作自体骨移植时的扩增 剂。DBM能促进血管再生,并诱导宿主干细胞分化为成 骨细胞,推测其生物活性与脱矿物处理后残存的基质蛋 白及生长因子有关。DBM的骨诱导能力受到储存、加工 和灭菌方法的影响,在不同供者之间也存在差异。 Zhukauskas等 研究对比DBM与羟基磷灰石在植入14 例兔胫骨近端干骺区骨缺损部位后的表现,12周后X线 片显示10例植入DBM的骨缺损部位达到骨性愈合,而 羟基磷灰石植入达到骨性愈合仅1例。 骨胶原可以促进钙沉积、血管内向性生长及生长因 子聚集,促进骨愈合,是良好的细胞支架,也常作为黏合 剂与具备骨传导能力的载体如羟基磷灰石或磷酸三钙等 合用,发挥各组分的优势。Stone等 报道将骨胶原一软 骨细胞复合移植物植入9例半月板撕裂或缺损患者膝关 节中,术后3~6个月经关节镜检证明胶原支架被吸收, 替代以新形成的软骨组织,36个月后9例患者症状减轻, 未发现免疫反应;MRI检查证实,形成的半月板中存在进 行性软骨成熟信号。王浩等口 报道将鼠间充质干细胞种 植在骨胶原一羟基磷灰石一硫酸软骨素复合材料上,并在体 外培养增殖,再将该复合物植入大鼠肌肉内,结果显示该 复合材料的三维微孔结构可促进细胞向内生长,其在大 鼠肌肉内逐步降解的同时伴有新骨形成,提示该复合物 在细胞附着与诱导分化上有着良好表现。 ・ 190 ・ 垦 量型堂苤查 生 第 3卷第3期 Int J Orthop,May 25,2012,Vo1.33,No.3 2生长因子 生长因子是由特定细胞产生,在不同生理过程中发 挥效用的一些多肽,它们在骨组织修复过程中起着重要 调控作用。胰岛素样生长因子(IGF)一1和转化生长因子 (TGF)一B主要调节软骨基质合成;碱性成纤维细胞生长 因子(bFGF)则为强力有丝分裂因子,能促进软骨细胞分 化。血小板衍生生长因子(PDGF)在兔单侧胫骨截骨实 验中表现出促进骨折愈合的作用 。Maus等_1 报道以 绵羊为动物模型,通过对照实验发现重组人骨形态发生 蛋白(rhBMP)-2和磷酸三钙复合物在骨缺损修复中较单 纯磷酸三钙为佳,新骨形成量与自体骨无明显差异。为 了获得满意效果,这些生物分子需要载体送至所需部位 并在适当时候释放,还需要一些辅助因子以最大程度地 发挥效用。这些要求在很大程度上限制了生长因子的临 床使用,同时亦需要更多研究证明生长因子的临床功效、 可靠性及安全性。Carragee等_1 ]近期通过系统回顾由企 业资助发表的13篇研究论著、FDA数据等,比较不同信 息来源中rhBMP_2用于脊柱融合术的安全性与有效性, 研究结果发现由企业资助的13项研究中未发现一起 rhBMP_2相关不良事件,这一结果与FDA数据不符。 3细胞 干细胞是具有多向分化能力的细胞,主要来源于成 体或胚胎。成体干细胞包括造血于细胞、间充质干细胞、 神经干细胞、皮肤干细胞等。骨移植物最好的选择,一是 造血干细胞,二是能分化为骨和软骨等组织的间充质干 细胞。尽管存在伦理上的争议,在干细胞界定、分离和增 殖上仍有挑战,但干细胞在组织再生方面的临床价值毋 庸置疑。Arinzeh等 研究以多孑L陶瓷为载体将新鲜骨 髓或培养的间充质干细胞种植在犬节段性骨缺损处,显 示出良好的成骨能力。Koga等I2o]研究将培养的问充质 干细胞种植在成年兔股骨内侧髁大面积骨软骨缺损处, 发现间充质干细胞产生的软骨细胞重新覆盖了关节面。 但临床背景下干细胞定殖于所需部位及定向分化的具体 机制,仍需更深一步研究。 基因治疗即通过基因转移或基因转染等手段将遗传 物质转运进细胞,再利用该细胞合成这个基因编码的蛋 白而发挥治疗作用。基因治疗是一种短期和局部治疗, 治疗中可直接将治疗基因及载体投放到目标部位,或将 患者的特定细胞采集增殖后进行转基因处理,再植入患 者体内。通常情况下,直接注射方法在技术上要求较低, 而体外转基因操作可更好地控制实验条件,安全性更高。 Tomita等[2 报道首次成功地通过大鼠膝关节内注入含 S、 基因的日本凝血病毒(HVJ,仙台病毒)脂质体混悬 液,将基因转运至关节软骨内。Ruberyc=?研究发现,将鼠骨 髓源性细胞进行转基因处理,使其能表达BMP-2、血管内皮 生长因子等,再以异体骨为载体植人鼠骨缺损部位,结果骨 缺损处修复较单纯异体骨植入更快、更彻底、更牢固。 4生物陶瓷 绝大多数生物陶瓷类骨移植替代材料有着硬而脆的 多孔结构,其骨传导能力及降解速度在很大程度上与这 种多孔结构相关。生物陶瓷具备骨传导能力,容易生产 保存,没有传播疾病的风险,且可制备为各种形状,在临 床上有着广泛的使用。但也存在诸多缺陷,如诱发免疫 反应与皮肤黏膜损害,生物力学性能不足,不具备骨诱导 及成骨能力等[23-25]。 羟基磷灰石的分子式为Ca (P04) (OH)。,几乎不 溶于水,需要数年时间才能被吸收。可通过3种途径,即 化学合成、动物骨烧结及珊瑚热液转化途径获得。这种 骨移植替代材料的抗压强度好,但抗剪切及扭曲能力较 弱。由于与骨中矿物质成分相似,植入后与骨组织直接 连接,无纤维组织界面,故有良好的组织相容性和骨传导 性 .2 7l。羟基磷灰石已被确定为骨诱导性生长因子和成 骨细胞的极好载体。Wang等瞳 ]报道将蚕丝蛋白~羟基磷 灰石一骨髓基质细胞复合物植入兔桡骨节段性骨缺损中, 4.8、12周后分别处死实验兔并行目视、影像学及组织学 检查,结果显示实验组成骨效果明显优于蚕丝蛋白一羟基 磷灰石复合物组及空白对照组。 磷酸三钙的分子式为Ca3(P04):,可溶性及降解吸收 速度均较羟基磷灰石高,其小颗粒和海绵样多孔结构有 助于快速血管化作用以及成骨细胞和营养物质的运输, 被认为能提高骨传导能力并加快吸收和重建过程 。磷 酸三钙有低温相(a-TCP)和高温相(f ̄-TCP)两种结构,其 中a-TCP抗压强度较 ̄-TCP高,降解速率快,但生物活 性不如 ̄-TCP。 ̄-TCP作为骨填充物单独或与自体骨混 合植入血供丰富的受殖区,可获得良好的成骨效果。 Dai等l_3。。前瞻性随机对照研究局部椎板减压时所咬除的 骨一J3-TCP多孔生物陶瓷复合物与自体髂骨在腰椎后外侧 融合术中的作用,结果显示两组在影像学、临床症状及生 活质量方面的差异无统计学意义,这与以往动物实验研 究结果类似。 生物活性玻璃(bioglass)最早由Hench等制作,主要 成分为二氧化硅、氧化钠、氧化钙和磷酸盐等,有良好的 组织相容性、骨传导性r3 。生物活性玻璃表面含有水化 剂,与体液及组织作用后生成碳酸羟基磷灰石,与骨中矿 物质成分相近;可制备为多孔或无孔形态,在体内被缓慢 吸收;与磷酸钙一样,也不能提供力学支撑作用,难以应 用在承重部位。Nandi等[3 ]报道在山羊桡骨缺损修复实 验中将12头山羊分为生物活性玻璃移植组和空白对照 组,术后90 d内经影像学、组织学、四环素水平等检测比 较显示,生物活性玻璃在促进新骨形成方面优势明显。 磷酸钙骨水泥由粉体和固化液两部分组成,调和后 为膏状,常温下数分钟固化成碳磷灰石,固化后抗压强度 与松质骨相似_3 。随着制作工艺及配方的改进,磷酸钙 骨水泥在液体环境下的性能及抗剪切力有了很大提高, 这扩大了它的适用范围。磷酸钙骨水泥被吸收并为新骨 取代的速度很慢,且其孑L隙太小,故可认为不具备骨传导 能力。不透光、可塑形、可注射的特性,使得磷酸钙骨水 泥可在X线透视监视下修复骨缺损,一些新手术方式如 国际骨科学杂志2012年5月 第33卷第3期Int J[)! , ! ! : ! : ・ 191 ・ 经皮椎体成形术即利用了它的这些特性。Park等 报 道将磷酸钙骨水泥~藻朊酸盐复合材料用作人间充质干 骨移植材料的发展方向。 参考文献 1 Laurencin C,Khan Y,El Amin SF.Bone graft substitutes.F ̄pert Rev Med 细胞载体,实验中该复合材料在细胞保护、增殖、碱性磷 酸酶与骨胶原生成等方面的效果良好,显示出作为细胞 载体用于骨再生的潜力。 硫酸钙即为骨折外固定中常用的熟石膏。在过去的 10余年间,硫酸钙作为一种抗生素缓释载体和骨填充物 的作用被重新认识。硫酸钙主要用作骨传导性移植材料 或扩增剂,6~8周吸收时间使得它可能在新骨形成前即 已完全吸收,同时由于缺乏足够的力学强度,也不适用于 Devices,2C06,3(1):49-57 2 SamarasD,Shen FH,Goldberg日,et a1.Is autograft the gold standard in achieving radiographic fusion in onelevd anterior cervical discectomy and fusion with rigid anterior plate ifxation?Spine(Phila Pa 1976),2005,30(15):1756-1761 3 P0llockR,A1eelikI,BhafiaC,eta1.Donor sitemorbidityfollowingiliac crest bone harvestig nfor cervical fusion:a co.son between rr ̄nimally invasive and open techniques.Eur Spine J,2OO8,17(6):845-852 4 Putzier M,Struhe P,Funk JF,et a1.AllogeNc versus autologons cancellous bone in lumbar segmental spondylodesis:a randomized prospective study.Eur 承重部位。需要注意的是其不良反应,Saadoun等 经 实验研究发现,将磷酸三钙与硫酸钙混合物(GeneX)注人 大鼠皮下,24 h后GeneX注射处白细胞大量聚集,出现明 显的炎症反应及皮肤损害;提示GeneX不适用于邻近薄 壁组织,如皮肤、咽部等部位。 5高分子聚合物 高分子聚合物可赋予骨基质各种理化和力学特性, 可塑性强,为骨传导材料。目前使用的高分子聚合物,可 分为天然聚合物和合成聚合物。天然高分子聚合物包括 纤维蛋白、甲壳素及其衍生物等;人工高分子聚合物则包 括聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸一聚羟基乙酸 共聚物(PLGA)等。人工合成的聚合物可以准确地控制 其分子量、降解时间及其他性能。但人工合成材料没有 天然材料所包含的许多生物学信息(如某些特定的氨基 酸序列),使其不能与细胞发挥理想的相互作用。PLA、 PGA具有良好的生物相容性、可降解性和可吸收性,在体 内以水解方式降解并产生天然代谢产物排出体外,FDA 已批准用于临床。Vacanti等 ]首先报道将PGA、PLA 用作软骨细胞体外培养基质材料,成功地通过组织工程 学方法获得新生软骨。PLGA是一种安全有效的骨替代 材料D ,还可代替金属内植物用于踝关节固定,以避免二 次手术取出内植物。 6展望 理想的骨移植材料应该具备良好的生物相容性、骨 整合能力,可吸收降解并被宿主骨完全取代,尚有价格低 廉、容易制造等要求。然而目前尚无一种材料能满足以 上所有要求,因此在大多数情况下自体骨仍为首选。但 随着材料工程学、组织工程学、分子生物学和基因工程技 术的发展与融合,复合型骨移植材料有着更为广阔的应 用前景。未来人们对骨移植材料的研究重点,将集中于 以下几个方面:①改善基质材料的生物力学性能和生物 相容性,使骨移植材料具备与成骨速度相匹配的降解速 率;②增强基质材料与生物活性物质的亲和力,并使其释 放过程可控;③生物活性物质的选择与获取及各物质问 的最佳搭配等 。面对众多新材料和新技术,缺乏一个 统一的标准对它们的安全性及效果进行评价D ,也是亟 需解决的问题。总之,将生物活性物质与理想的基质材 料组合构建复合骨移植材料,在结构仿生化、骨整合能力 最优化和降解一再生同步化等方面获得更大进步,是未来 Spine J,20O9,18(5):687_695 5 SenMK,IV ̄claut Autologousiliae crset bone graft:shouldit stillhethe gold standardfortreatign nonanions?Iniury,2007,38(Suppl 1):¥75-¥80 6 Torotni A Engineered bone grafts andboneflapsfor rmxillofadal defects:state of the art.J Oral Mmdllofac Surg,2OO9,67(5):1121—1127 7 Habibovic P,deGrnotK Ostminductive biomaterilas:propertiseand relevance in bone repair.JTissueEreRegenMed,20O7,1(1):25-32 8 de Long WG Jr,tSnhom TA,Koval K,et a1.Bone grafts and bone graft substitutse in orthopaedic trauma surgery.A critical analysis J Bone Joint Surg Am,加田,89(3):649-658 9 XuZJ,HeRX Selcetion ofallograftsforirrg ̄ctionbonegrafitgnfor bonedefect reconstruction on the aoetabu1ar side Chin Med J(Eng1),2010,123(21):3143- 3147 10 Riggenbach MD,Jones GL.Pishop JY.Open reduction and internal fiaxtion of lcavicular nonunious with lalgnraft bone substitute.Int J Shoulder Surg,2011,5 (3):61—67 11 Wang JC,Alanay A,Mark D,et a1.A cornlxwimn of co--dally available demineralized bone rmtrix for spinal fusion.Eur Spine J,2007,16(8):123-31240 12 Katz JM,Nataraj C,Jaw R,et a1.Demineralized bone matirx as all osteoinductive biomaterila and in vitro predictors of its biological potenti1a.J Eiomed Mater Res B Appl 13iomater,20O9,89(1):127-134 13 Zhukauskas R,Etxtds RA,Hartill C,et a1.Histological and radingrapNc evaluations of demineralized bone matrix na&orlaline hydroxyapatite in the rabbit tibia.J Biomater Appl,2010,24(7):639-656 14 StoneKR,Stedaman JR,RodkeyWG,eta1.Regeneration of n ̄niscal cartilage iwth use of a collgaen scaffold.Analysis of prdiminary data.J Bone Joint Sum Am,1997,79(12):1770-1777 15王浩,张里程,石涛,等.胶N-羟基磷灰石一硫酸软骨素一骨形态发生蛋白骨修 复材料的性质评估.北京大学学报(医学版),2011,43(5):730-734 16IMlari D,Sevarino L,Stagni C,et a1.Enhanced tibila ostmtomy healign、^jith use ofbonegrafts supplementedwith plateletgel or plateletgd andbone n 【nDw stromal cells.J Bone Joint Surg mA,2007,89(1】):241-32420 17 Maus U,Andereya S,Gravius S,et a1.BMP_2 incorporated in a tricaldum phosphate bone substitute enhancesbone remodelignin sheep.J PiormterAppl, X]8,22(6):5田一57l6 18 Carragee日,GhanayemAJ,Weiner BK,et a1.A challengetointegrityin sipne publications:years of liivng dangerously with the promotion of bone growth factors.Spine J,2011,11(6):463-468 19 Arinzeh TL,Peter sI,Archambault MP,et a1.Allogeneic mesenchymal stem cdls regenerate bonein a critical-sized canine segmental defect.JBone Joint Surg Am,2[m,85(10):1927—1935 2O Koga H,Engebretsen L,BrincIm ̄ann JE,et a1.Mesend1 】al stem cell-based therapy ofr cartilgae repair:a review.Knee Surg Sports Traumatoi Arthrosc, 2(X)9,17(11):1289_12卯 21 Tomita T,Hashirnoto H,Tomita N,et a1.In vivo direct gene trasnfer into articul ̄cartilgae by intraarticular injection meidatde by HⅥ(Sendal virus)and liopsomes.Arthriits Rheum,1997,40(5):901—906 22RuheryPT.Enhendngallograft bone healignthrough genetherapy.Spine(Phila P 1叼6), 1O,35(17):1640-1647 23 Bohner M,Galea L,Doehelin N Caldum phosphate bone graft substitutse: fialures andhopes J EurCeram Soc,2012,[Epub ahead of print ̄ (下转第203页) 国际骨科学杂志2012年5月 第33赴第 期 ! Q堕 ! ! ! !: ! !: ・203・ 疗后,均可见健康肉芽组织生长,无感染迹象,为腓肠神 经营养血管皮瓣转移修复提供了良好的软组织基床。 3.3腓肠神经营养血管皮瓣择期修复创面 Masquelet等l10]1992首次报道腓肠神经营养血管皮 瓣并得到广泛应用,这类皮瓣存在皮神经内、外两套营养 血管系统,两者之间相互连接,形成了丰富的、广泛沟通 的沿皮神经走行分布的营养血管丛,即皮神经营养血管 丛 。此血管丛与周围组织如肌肉、深筋膜、皮下组织、 浅静脉、皮肤的血管网也存在丰富的血管吻合,因此该皮 瓣切取面积大,血供可靠,能够沿皮神经营养血管轴切取 长距离皮瓣,满足足踝部大面积皮肤缺损修复的要求,且 不破坏肢体主要血管,对患肢血供影响小。然而,临床应 用该皮瓣后发生皮瓣部分坏死也时有报道,原因可能在 于受区创面经常规换药局部感染控制不佳,不能有效增 加局部组织血运而形成健康肉芽组织,以至在骨或一些 死腔内还存在一些微小感染灶。 我们对本组患者以VSD技术改善创面局部微循环, 控制局部感染,待肉芽生长良好后再行择期腓肠神经营 养血管皮瓣转移覆盖。作为常规清创与皮瓣转移的桥 梁,VSD技术为皮瓣转移覆盖提供了良好的软组织基床 及局部环境,为皮瓣完全存活创造了有利条件。本组患 者中有8例创面存在空腔,清创时我们使用VSD材料进 行填塞,以消灭局部腔隙,促进创面基底肉芽组织生长; 皮瓣转移时使用血运丰富的带腓肠肌皮瓣填塞,以彻底 封闭死腔,消灭局部感染根源。带腓肠肌皮瓣的设计和 切取与上述筋膜皮瓣相似,但应注意:①一般取小腿中段 的腓肠肌,该处皮瓣与肌肉的吻合支较多,成活率高; ②不必解剖寻找血管吻合支,防止损伤血管;③可根据需 要全厚度或部分厚度切取腓肠肌,其血供不受影响;④注 (上接第191页) 24 Bohner M,Loosli Y,Baroud G,et a1.Commentary:Deciphering the link between architecture and biologialc responseof a bone grMt substitute.Aeta Biomater,2011,7(2):478-484 25 Drosos GI,Babourda E,Magnissalis EA,et a1.Mechanical characterization 意将肌肉与浅层深筋膜和皮下脂肪缝合固定,防止脱离 损伤血管;⑤肌肉切取后的缺损,可通过拉拢缝合进行闭 合。术后所有26例皮瓣均完全存活,无局部流脓、窦道 形成等并发症发生。 本组病例疗效提示,对于足踝周围皮肤软组织缺损, 可采用VSD技术联合远端蒂腓肠神经营养血管皮瓣进 行修复。作为皮瓣修复创面之前的一种术前准备,VSD 技术能明显提高皮瓣存活率,值得在临床推广应用。 参考文献 1柴益民,林崇正,陈彦,等腓动脉终末穿支蒂腓肠神经营养血管皮瓣的临床 应用.中华显微外科杂志,2001,24(3):16%169 2张世民,俞光荣,袁锋,等.远端蒂腓肠神经筋膜皮瓣的临床演变与应用.同 济大学学报(医学版),2008,26(I):42-48 3朱金强,沈柏晓,杨文峰,等.腓肠神经营养血管逆行岛状皮瓣修复足踝部大 面积软组织缺损.中国修复重建外科杂志,2010,24(1):116-117 4王志华,董忠根,刘立宏,等.远端蒂腓肠神经营养血管皮瓣修复跟腱区皮肤 缺损.湘南学院学报(医学版),2O07,9(2):10-12 5 I-Isia JC,M0e KS.Vacutm ̄-assisted dcsure therapy for reoonstruction of soft- tissueforehead deicte ̄ArchFadalHast Surg,2011,13(4):278-282 6 Sormncbi BV,Khan S Vacutm'rassisted wound closure(vAC) 2008,74(4):538-541 7 Rozen WM,Sbshbsz S,Moris A An improved alternative to vacutm2-assisted dosure(Ⅵ )as anegativepressure dressinginlowerlimb split skingrafting:a dinical tria1.J Hast Reconstr Aesthet Surg,2008,61o):334广337 th simultaneous bone transport in the leg:a tclemiale rl0te Acta Orthop Bdg, 8马焕芝,曾炳芳.负压辅助刨面关闭技术原理及应用.国际骨科学杂志, ∞11,32(1):1-3 9 M ̄ues CM,van den Bemd GJ,Heule F,et a1.Corrvafig convenntional gauze therapy to vacutm>assisted closure wound therapy:a prospective rando ̄sed tria1.J Hast Reconstr Acsthet&职,2OO7,60(6):672-681 10MasqueletAC,RormmMC,Ⅵr0】fG Skinislandflaps supplied bythe va9cular axis ofthe sensitive suW--,ifdal Fierves:anatorr ̄c study and dir】ical ex ̄rimoein theleg.Hast Recop.str Surg,1992,89(6);1115-1121 11文根,柴益民,汪春阳,等.穿支血管蒂腓肠神经营养血管皮瓣的实验研究. 中国修复重建外科杂志,2010,24(4):458-461 (收稿:2012-02-29;修回:2012-04-04) (本文编辑:秋实) 32 Nan& 173 ,Kur ̄u B,Detta S,et a1. 】e relier 0{segn ̄ntal boneddectsⅥi出 orousp biogla ̄:an experilnental stdyiun goat.Res Vet Sd,20O9,86(1):162- 3 ̄rsson S,} nninkG h】jcteable b0r 口 substitutes:currntproductes,tbdr characteristics and indications,and new devdoprmn ̄Injury,2011,42(Suppl 2):岛 S酣 34 Park SH,Toftghi A,Wang X,d aL Caldum phosphate combination of oneb graft substitute ceramic cement ̄Injury,2012,43(3):266—271 26 Nmadi SK,Kundu B,Ghosh SK,et a1.Effiaeey of nano-hydroxyapatite prepared by an aqueOUS solution combUStiontechniqt ̄ein healing bone defects of goat.J Vlet Sd,加。8,9(2):183-191 刀Gbosh SK,Nandi SK,Kundu B,et a1.In vivo response of porous biormterials as humann 辨nd stemcell delivery vehidesfor bone repair.J Homed Matr eRes BAppl t]iomater,2011,97(2):235-244 35 Soadotm S,MacDonaldC,Bd1 BA,et a1.Dangers ofbonegraft substitutes: hydroxyapaifte and beta-trialedum phosphate plqmd by aqueous solution combustion method and comparisonwithbiogl ̄safeokk JIftornedIViateTRes BAppl Biomater,2O08,86(1):217-297 lessons{工omu ngGe ̄X.JN邮rolNeumsurgPsychiatry,2011,跎(8):e3 36VacantiCA,UptonJ. Ssue_∞gil1日剖morphogenesisof cartilage and boneby means of cell transplantation using synthetic biodegradable polymer rmtrice ̄ ain P1sta Surg,1994,21(3):445-462 37NederauerGG,LeeDR,SankaranS Bone graf ngin arthroseopy and si ̄rts 28WangG,YangH,IjM,et aL Theuseof silkfibmin/hydroxyapaifte c0rr )site co-culturedwith rabbitbone-rmr ̄w stmmal cellsinthe healing of a segmental bone defec ̄J Bone Jdnt Surg ,2010,92(2):320-325 29Nandi ,Gh。sh SK,KunduB,et 1.Evalauation of newporoUS t caldum phosphate cera ̄e as bone substituteiugoat nxxid.NnaURunmRes,2OO8,75 rnedidn ̄Sports Med Arthro ̄,2006,14(3):163-168 38 Jar ̄cki P。Schrnidrmir eG should be te chharacteristi of the ideal hone or stem eell ̄ graft substitute?Combir/ng scaffolds th growth factors (2):1*153 30 LY,JiangLs Siglne-levdinstrumented postemlateralfusionoflumbar spiFie 、^jithheta-trialedumphosphateversus autograft:aprospective,randomized study h t3-yearfollow-up.Spine(P}lilaPa1976),2008,33(12):1299_13o4 Injury,2011,42(Suppl 2):¥77- 1 39 Jabharzadeh E,Jiang T,Beng M,et a1.Hurmn endotbelil oeu growth aand ypIc expressin on tohree dimeminalo pdy(1aetide-m-glyeolide)sintered rmerosphere scaffols for bone tdissue d _meeri (5):1094-1102 Pioteckmol Biomg,2OO7,98 31 laI】g H,YeⅪ,Ij JS Preparation and ibceompaifiblity evaluation of apatite/ wollastnke-deocived porous bioaetive车dass僵 c scaffold ̄Biomed Mater, 2[】09,4(4):00蝴 (收稿:2012-03-21;修回:2012-04-27) (本文编辑:秋实) 

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