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・76・ Preventionand Treatment of Cardio-Cerebral-Vascular Disaase ADr 2O08.Vol 8.No 2 ・临床研究・ 急性心肌梗死血管内超声特征及与Hs.CRP、 ProMMP.1和TIMP.1的关系 杨建敏 ,高炎 ,张邢炜 ,王宁夫 ,周 亮 ,潘浩 ,童国新 ,叶显华 ,徐坚 (1.杭州市第一人民医院,浙江杭州310006;2.杭州师范大学附属医院,浙江杭州310012) [摘要] 目的研究急性心肌梗死(A加)冠脉斑块的血管内超声(wus)特征,以及与高敏C反应蛋白(tIs-CRP)、基 质金属蛋白酶.1前体(pro ̄P-1)、基质金属蛋白酶一1抑制剂(T ̄P-1)的关系。方法冠脉介入治疗前应用IVUS研究 22例AM]和68例稳定性心绞痛(sA)患者罪犯病变IVUS特征。应用ELISA方法检测血浆Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1 水平。结果AM1全部表现为破裂斑块和不稳定斑块,而sA主要表现为稳定斑块;AMI组罪犯病变血管外弹力膜面 积、斑块负荷、脂核负荷大于sA组,纤维帽更薄,正性重构、夹层和血栓多见。AM1组Hs-CRP、ProMMP-1和T1MP-1显 著高于稳定斑块组,并与斑块破裂、血栓形成、夹层和纤维帽厚度具有显著相关性。结论 罪犯斑块性质和临床表现 相关,AM1患者Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1升高可能与斑块的不稳定性和破裂相关。 [关键词]冠状动脉疾病;超声检查,介入性;C反应蛋白;基质金属蛋白酶 中图分类号:R542.2,R197 文献标识码:B 文章编号:1009—816X(2008)02-(X)7 ̄03 Intravaseular Ultrasound Characteristics of Plac ̄e in Acute Myocardial Infarction and the Relationship between IVUS and Hs-CRP、ProMMP.1、TIMP.1.YANG Jian-min,GAO Yah,ZHANG Xing-wei,et a1.D甲Ⅱ,删ofCardiology,na, ̄hou First ’s Hosp ̄a/,Zhej/ang 310006,Ch/na [ ̄a-aet]Objective To explore the intravascular uluasound(IVUS)characteristiCS ofplaque in acute myocardi ̄infarction(AM/), and to investigate the relationship between IVUS and hyper-sensiifve C-reactive protein(Hs-CRP)、Pro-matirx metallopmteinase-1 (Prom1)、tissue inhibitors of matirx metalloproteinase-1(a3m,-1).Methods The culprit lesions were measured in 22 cases of AM/and68 cases ofSA by IVUS before coronary intervention.The plasma levels ofHs-CRP、ProMMP-1 and TIMP-1 were determined by ELISA.Results No stability p was discovered in AMI,which was mainly observed in SA.External elastic membrane C1'O ̄- ̄- sectional area、plaque burden in AM1 were signilfcandy larger than those in SA Posiitve mmolding、thieffabric-capl ̄lla]ler mhfi. erallumen cms ̄ional area、dissection and thrombus were signiifcandy nlore frequent in AMI.The levels of plasma Hs-CRP、 ProMMP-1 and TIMP-1 were signiifcandy higher in AM/than in SA.Hs—CRP、ProMMP-1 and TIMP-1 levels were correlated with plaque rupture、fabric—cap、dissection andthl"ombus.Condu ̄omTheIVUS chamcterisdCSinAMI are diferemfromthosein SA.The elevation of Hs-CRP、ProMMP-1 and TIMP-1 in AMI may co ̄ehte with the plaque instability and rupture. [Key words]Coronary disease;Ultrasonography;Intervenfional;C-Reactive proteln;Matrix metalloproteinase 研究表明急性冠脉综合征(ACS)的发病机制是 采用IVUS方法研究AMI患者的冠脉斑块特点和Hs— 由于动脉粥样硬化斑块破裂或者斑块溃疡基础上诱 CRP、基质金属蛋白酶一I前体(PmM .1)、基质金属 发血栓形成导致冠状动脉部分或者全部阻塞u J,而稳 蛋白酶.I抑制剂(例P-1)的变化。 定性心绞痛(sA)主要是由于冠脉的固定狭窄引起心 脏供血不足所致。冠脉造影只能反映冠脉管腔的病 1对象与方法 变,在评价血管管壁的病变上存在缺陷。血管内超声 1.1研究对象:连续人选住院杭州市第一人民医院 (rvus)能在体反映血管壁的病变情况和斑块组成,评 行介人治疗的AMI患者22例和SA患者68例,行PCI 价斑块性质。破裂和不稳定斑块中炎症反应强烈,高 前进行IVUS检查。临床诊断均符合WHO关于冠心 敏C反应蛋白(Hs.CRP)和基质金属蛋白酶系统在斑 病及其分型诊断标准;病例排除标准:合并风湿性心 块纤维帽病变的进展中发挥重要作用 J。本研究 脏病,心肌病,心肌炎,先天性心脏病,曾行冠脉成形 术,中风,出血性疾病,各个系统炎症性疾病,3个月 内有重大外伤手术史,癌症,靶病变严重钙化或严重 基金项目:杭州市科技局重点专病专科项目(2006533Q04) 成角,完全闭塞。AMI组男性17例(77.3%),平均年 收稿日期:2008.1.19;修回日期:2008—3-9 作者简介:杨建敏(1977一),男,主治医师,硕士,从事心血管内科工作。 龄(69.5±10.1)岁,sA组男性5O例(73.5%),平均年 通讯作者:高炎,Enlail:sygaoyan@sina.coin 龄(68.8±7.7)岁,两组间基本特征相似。 1.2方法 维普资讯 http://www.cqvip.com
心脑血管病防治)zoos年4月第8卷第2期 1.2.1 IVUS检查:使用Boston Scientiifc Galaxy I血管 内超声仪对罪犯血管进行检查。由两位不知情的专 门从事血管内超声操作和分析的人员按照美国心脏 病学会关于血管内超声采集、测量和报告标准分析录 表1 两组患者斑块血管内超声资料比较( 4-s) 像资料,具体指标包括;血管外弹力膜面积(EEM cSA),最小管腔面积(MLA),斑块负荷,重构指数(小 于0.95为负性重构,0.95~1.05为无重构,大于1.05 为正性重构),斑块纤维帽厚度,脂核负荷,斑块破裂 情况,夹层和血栓形成等。根据IVUS表现将斑块分 为破裂斑块、不稳定斑块[ J和稳定斑块。 1.2.2 Hs CRP、PmMMP一1和TIMP 1测定:患者于导 管室行介入治疗前动脉抽血,分离血浆一80℃储存。 ELISA方法测定血浆I-Is—CRP(DSL-10-42100UsCRP ELISA KIT,DSL公司)、ProMMP-1(Quantikine human PmMMP-1,R&D公司)、TIMP一1(Quantikine human TIM ̄-1,R&D公司)的浓度。 2.3 Hs—CRP、PmMMP-1和TIMP-1结果:AMI组血浆 1.3统计学处理:检验应用SPSS10.0软件进行处 CRP显著升高将近10倍,达(30.37±21.45)mg/L, 理。定量资料采用t检验,表示为x-±s。定性 Hs—75±3.70)mg/L,AMI组ProMMP-1和 资料用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。 而sA组为(3.TIMP-1浓度也显著高于sA组,见表2。 变量之间进行相关性分析。 表2两组患者血浆Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1比较( ±s) 2结果 2.1 AMI和SA罪犯病变的斑块组成:AMI和SA罪 犯病变的斑块组成差别有统计学意义,其中AMI罪 犯病变全部表现为破裂斑块和不稳定斑块,而SA主 要表现为稳定性斑块,见表1。 2.2 IVUS检查:AMI组EEM CSA、斑块负荷、脂核负 荷和重构指数明显大于sA组,薄纤维帽、正重构、夹 层和血栓常见于AMI组,而负重构常见于SA组,见 表1。 2.4 I-Is—CRP、ProMMP-1、TIMP一1和斑块稳定性指标 的相关性分析:I-Is.CRP与斑块破裂、血栓形成、夹层 形成和脂核负荷呈正相关,与纤维帽厚度成负相关; TIMP-1和PmMMP-1与血栓形成、斑块破裂呈正相 关,与纤维帽厚度负相关,见表3。 表3血浆Hs-CRP、ProMMP-1、TIMP-1和斑块稳定性的关系 3讨论 研究表明冠脉斑块的破裂和血栓形成是ACS的 蓄病机 器 治疗具有十分重要的作用。冠脉造影在评价冠脉管 维普资讯 http://www.cqvip.com ・78・ Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral-Va.scular Disease Aor200B.Vol 8. No2 壁病变的性质和程度中存在一定的缺陷。IVUS可准 确反映血管管壁的病变情况,并且和病理检查结果具 有良好的相关性,因此越来越广泛的用于评价冠脉破 裂斑块和不稳定斑块的检测,以指导介入策略的选 择。 研究表明冠心病临床表现和罪犯血管斑块性质 关系密切L6J,68.2%的AMI患者罪犯病变发生斑块破 裂,另外的31.8%只表现为不稳定斑块,可能是因为 内皮溃疡、冠脉痉挛等因素导致夹层和血栓形成,而 sA者9o%左右表现为稳定性斑块。AMI中正性重构 达54.5%,而sA中正性重构只有14.70%,负性重构 达76.50%。冠脉正性重构可明显低估AMI的管腔 狭窄程度,正性重构在延缓管腔狭窄,减轻心肌缺血 中发挥一定的作用,但是正性重构常使斑块趋于不稳 定,而且正性重构病变中常富含脂质成分,在心脏负 荷改变时引起斑块破裂导致心脏事件发生。AMI罪 犯病变处往往表现为正性重构和较大的斑块面积,而 sA更多表现为负性重构和较小的斑块面积。 炎症在动脉粥样硬化疾病的发生发展中具有重 要作用,研究表明ClIP和薄纤维帽动脉瘤数目相关, 在Hs—ClIP升高的心肌梗死患者中,斑块破裂更常 见[7-9]。本研究显示在ANI时Hs.ClIP升高达SA时 的10倍左右,提示CRP在斑块的进展中发挥重要作 用。ProMMP一1在各种炎症因子和酶的作用下生成具 有活性的MMP-1,特异性的分解细胞外基质。TIMP一1 是基质金属蛋白酶抑制剂,在体内可抑制ProMMP一1 的激活,MMP-1降解胶原的作用。基质金属蛋 白酶系统的平衡在维持纤维帽的厚度和斑块的稳定 性中具有重要作用。本研究显示ANI时Pro—MMP一1 和TIMP-1浓度明显升高,提示在基质金属蛋白酶系 统失衡可能促进斑块破裂。 斑块破裂经常发生在纤维帽最薄和炎症反应最 强烈的斑块肩部。相关分析表明Hs.ClIP、TIMP-1和 ProMMP-1与斑块破裂、血栓形成呈正相关,与纤维帽 厚度成负相关。这和既往发现的在斑块破裂处ClIP 表达增加,活性升高一致,提示ClIP不但是一种炎症 反应标志物,还可能以直接的促进内皮细胞炎症反应 作用,损害内皮的舒张反应,加速血管平滑肌细胞的 增殖和迁移,促进基质金属蛋白酶的分泌,从而促进 斑块的不稳定的破裂【1o]。 总之,本研究证实冠心病的临床表现和冠脉斑块 密切相关,AMI中I-Is—ClIP、Pro.MMP-1和TINP-1升高 且和斑块稳定性指标呈负相关,提示炎症反应和基质 金属蛋白酶系统的失衡促进了斑块不稳定性和破裂。 参考文献 [1]Virmani R,Kolodgie FD,BurkeAP,et a1.Ia80nsfrom sudden eonmaly death:a ccl ̄rehensive morphological classiicatfion scheme for alher ̄cle— rotie lesions[J】.Arterioseler"lhromb Vase Bio1.2OOO,20:1262—1275. [2]Duygu H,zo M,N.J ̄tO1 S,et a1.Hi曲一sens/tivity C—ll ̄lCtive protein may be all indicatorofthedevelopment ofalheroeel ̄rosisinmyocA ̄tl'- dial b, ̄agi.g[J].Int J Cardiol,2OO8,124(2):267—270. [3]丁士芳,张运,张梅,等.斑块稳定性与炎症反应在急性冠状动脉 综合征中作用的研究[J].中华心血管病杂志.2OO6,34(6):512— 514. [4][keds U,Shimada K.MatrixmetaUoproteinases and eol'ollary arterydisease [J].Clin Cardiol,2OO3,26:55—59. [5ICe J,Chir ̄o F,Sehwedmiann J,et a1.Screening ct"ruptured plaquesin patientswith coronary artery disease by intravascular in ultrasound[J】. Heart,1999,81:621—627. [6]杨建敏,张邢炜,高炎,等.冠状动脉不同性质斑块的血管内超生 研究[J].浙江医学.2OO6,28:172—174. [7]Burke AP,TracyliP,Kolodgie F,et a1.Elevated C-reactive protein val— ues and ather ̄lerosisin sudden death:associtationwith diferent patholo- gie ̄[j].Cireulatlon,2OO2,105:2019—2O23. [8]Todaihiko S,Atsushi T,Masa ̄N,et a1.C—I ̄L'tive protein and les/on morphology in patients with acute myocardial infarction[J】.Cil ̄'ulation, 2003,108:282—285. [9]Zhang XW,Ce JB,Yang JM,et a1.Relationship between hs-CRP, proMNP-1,TIMP-1 and eoroll ̄plaque morphology:intravascular ultra— sound st.ay[J].ChinMed J.2OO6,119(20):1689—1694. [1OJW.ng cH,Li SH,Weisel lID,et 81.c—reacitve protein Ul ̄ulates an— giotensin typel receptor8in VaSClI ̄smoothmuscle[J】.Circulation,2003, 107:1783~1790. 读者・作者・编者 关于中图分类号 为了从期刊文献的学科属性实现族性检索,为文章的分类统计创造条件,凡具有文献标识码的文章均应标 识分类号。采用《中国图书馆分类法》(第四版)进行分类。文章一般标识1个分类号,多个主题的文章可标识 2个或3个分类号;主分类号排在第一位,多个分类号之间应以分号分隔。 《心脑血管病防治》编辑部