论无创血糖监测的红外光谱方法(特邀)

第５卷第４期　中国光学　Ｖｏ１．５　Ｎｏ．４　２０１２年８月　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｏｐｔｉｃｓ　Ａｕｇ．２０１２　文章编号１６７４－２９１５（２０１２）０４－０３１７—１０　论无创血糖监测的红外光谱方法（特邀）　陈星旦　，高　静　，丁海泉　（１．中国科学院长春光学精密机械与物理研究所应用光学国家重点实验室，吉林长春１３００３３；　２．中国科学院研究生院，北京１０００４９）　摘要：介绍了无创血糖监测的几种光学方法以及红外光谱法用于无创血糖监测的优势。分析了无创血糖监测红外光谱　法的主要问题，包括光在人体组织中的复杂传播；葡萄糖吸收信号微弱，且与人体中其它生化成分吸收光谱重叠；人体组　织背景吸收干扰严重等。总结了无创血糖监测红外光谱法的最新进展，给出抑制人体组织背景吸收干扰的方法，并认为　组织液可代替血液用于血糖水平的测量。展望了该领域未来研究趋势，主要涉及精确描述光子在组织中的传输、测量皮　肤表皮内或表皮与真皮浅层光谱信息，以及提高光谱仪器信噪比，建立葡萄糖吸收带定标模型。　关键词：红外光谱；无创监测；血糖监测；光谱分析　中图分类号：０６５７．３３；０４３３．４　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３７８８／Ｃ０．２０１２０５０４．０３１７　Ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｆｏｒ　ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（Ｉｎｖｉｔｅｄ）　ＣＨＥＮ　Ｘｉｎｇ．ｄａｎ　，ＧＡＯ　Ｊｉｎｇ　，ＤＩＮＧ　Ｈａｉ．ｑｕａｎ　（１．Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆＡｐｐｌｉｅｄ　Ｏｐｔｉｃｓ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　ｐＯｔｉｃｓ，Ｆｉｎｅ　Ｍｅｃｈａｎｉｃｓ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉｃｓ，　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１　３００３３，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｇｒａｄｕａｔｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅ　ｎｇ　１０００４９，Ｃｈｉｎａ）　：ｌ：Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｘｄ＠ｃｉｏｍｐ．ａｃ．ｃｎ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｏｍｅ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ａｒｅ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｄｖａｎｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ａｒｅ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｒｏｂ—　ｌｅｍｓ　ｏｆ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ａｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｇｈｔ　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ，ｗｅａｋ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｓｉｇｎａｌ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒａ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｂｉ—　ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ，ｓｅｒｉｏｕｓ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ．Ｒｅｃｅｎｔ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｆ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｉｎ　ｎｏｎ・－ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ａｒｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｔｏ　ｒｅｓｔｒａｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｆｅｒ－－　收稿日期：２０１２－０５—２３：修订日期：２０１２－０６－０３　基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．６０９３８００２）；中国科学院知识创新工程领域前沿资助项目（Ｎｏ　Ｙ００２３２Ｑ１００）；应用光学国家重点实验室开放课题资助项目（Ｎ０．Ｙ１Ｑ０３ＦＱ１１３）　３１８　中国光学　第５卷　ｅｎｅｅ　ｏｆ　ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｐｏｉｎｔｅｄ　ｏｕｔ．Ｉｔ　ｓｕｇｇｅｓｔｓ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆｌｕｉｄ　ｃａｎ　ｒｅｐｌａｃｅ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅ　ｐａｐｅｒ　ｇｉｖｅｓ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔｒｅｎｄｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｆｉｅｌｄ，，ｗｈｉｃｈ　ｉｎ．　ｃｌｕｄｅｓ　ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｇｈｔ　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｃｃｕｒａｔｅｌｙｍｅａｓｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｔｒａ　ｏｆ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ　ｏｒ　ｔｈｅ　ＳＵ—　ｐｅｒｆｉｃｉａｌ　ｌａｙｅｒ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ　ａｎｄ　ｄｅｒｍｉｓ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ　ＳＮＲ，ａｎｄ　ｂｕｉｌｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｂａｎｄ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ；ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ；ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ；ｓｐｅｃｔｒａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　１　引　言　提高人民健康水平是２１世纪我国面临的巨　大挑战，重大疾病的防治成为我国乃至国际医疗　卫生事业的主要问题。《国家中长期科学技术和　发展规划纲要（２００６～２０２０）》提出：重大疾病防　治要战略前移，要重点研究开发早期预警和诊断　等关键技术，尽量做到早预防、早发现、早治疗。　糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，与心血　管病、癌症并称为人类健康的三大杀手，严重威胁　着人类的健康。根据国际糖尿病联合会（ＩＤＦ）的　最新数据，全球约有３．６６亿人患有糖尿病，每年　有４６０万人死于糖尿病，预计到２０３０年，全球糖　尿病人数将达到５．５亿。我国是糖尿病患病率增　长速度最快的国家之一，糖尿病患病率高达　１０％。此外，我国另有１６％的人已处在糖尿病患　病前期。糖尿病人自身缺乏对血糖的调节能力，　体内的葡萄糖水平易处于正常范围之外，这会导　致心脑血管病变、肾衰竭、失明等并发症。　另外，在临床上，重症病人不论是否糖尿病患　者，也不论是外科还是内科患者，也常出现高血　糖。即使既往没有糖代谢紊乱的基础病史，应激　性高血糖亦非常普遍。高血糖会降低人机体的免　疫功能，如Ｔ淋巴细胞水平改变，吞噬细胞的吞　噬杀伤功能下降等。此外，微生物在高糖环境下　生长繁殖迅速，将导致许多严重并发症的发生，　因此在重症监护病房（ＩＣＵ）也应对患者进行严格　的血糖控制。　２００１年，比利时Ｖａｎ　Ｄｅｎ　Ｂｅｒｇｈｅ等人在《新　英格兰医学杂志》首次提出“严格血糖控制（Ｔｉｇｈｔ　Ｇ１ｙｅｅｍｏｃ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，ＴＧＣ）”治疗概念¨　，即通过强　化胰岛素治疗（Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ，ＩＩＴ），将　危重患者的血糖控制在正常范围内，可大幅度降　低危重患者院内病死率和多种并发症的发生率。　控制血糖低于７．８　ｍｍｏｌ／Ｌ（１４０　ｍｇ／ｄＬ）可使住院　死亡率下降２９．３％，新发的肾功能衰竭降低　７５％，在ＩＣＵ的住院天数下降１０．８％　。　目前，糖尿病的治疗尚无有效手段，只能通过　改善血糖水平，降低或延缓并发症的发病率。这　需要患者尽可能多次地对血糖水平进行测量，以　便根据血糖水平的实际情况，及时地调整治疗方　案。重症病人亦需要通过血糖监测，研究制定出　更加科学的ＴＧＣ治疗方案来有效地降低ＩＣＵ患　者死亡率和并发症的发病率。　常规的血糖测量手段需要从静脉（抽血）或　者从毛细管（通过针刺患者手指指尖处）取血后，　再用血糖分析仪进行测定。这种常规的方法会给　病人带来疼痛且存在感染的危险，还需要试剂或　试纸等消耗品，不适合频繁进行，因此直接影响给　药剂量及服用时机的精确性。　按照世界卫生组织（ＷＨＯ）要求，糖尿病患者　的血糖水平每天至少需要检测４次，目前大多糖　尿病患者每日实际测量次数达不到要求。人们企　盼一种准确、无创、简便、快速的方法实现血糖水　平的测量，以克服常规测量方法存在的不足　。　无创血糖测量技术有望从根本上改善全球数亿糖　尿病患者的生活质量，有效降低日常血糖测量所　带来的经济负担，是指导糖尿病治疗、重症病人监　护以及反映人体糖代谢能力的有效手段，具有非　常重要的社会和现实意义。　２无创血糖监测的光学方法　近些年，无创血糖监测成为国内外相关领域　研究的热点。其中，光学方法具有快速、无创伤、　信息多维化等特点，是目前无创伤血糖监测的主　要研究领域。从已经报导的结果来看，所使用的　第４期　陈星旦，等：论无创血糖监测的红外光谱方法（特邀）　３１９　光学方法主要有旋光法、光学相干断层成像法、拉　曼光谱法、红外光谱法等。　光学方法是将光作为信息的载体，当光经过　人体组织并与其相互作用后，出射光的性质发生　了变化，最终反映在携带了相关生化成分信息的　光信号中。然后，通过数学方法从光信号里提取　出与待测成分有关的信息，建立光信号与生化成　分信息之间的关系模型，进而实现人体组织中葡　萄糖含量的测量。　２．１旋光法　手性分子对左、右旋偏振光的折射率不同，通　过测量经过样品后偏振光的偏振方向变化，可以　间接测量待测物的浓度。旋光度可以由下式来表　达：　＝ａＡｌｃ，　（１）　式中：ａ　为波长为Ａ下的旋光系数，单位为　ｄｍ　（ｇ／Ｌ）～；Ｚ为光程，单位为ｄｍ；ｃ为溶液的浓　度，单位为　Ｌ。通过检测特定波长偏振光经人　体组织后的旋光度，可以计算组织中葡萄糖的含　量。　１９８２年，美国俄克拉荷马大学的Ｍａｒｃｈ和　Ｒａｂｉｎｏｖｉｔｃｈ等人　首次提出通过测量眼球前房水　的旋光来间接估计血糖水平。２００５年，美国德州　Ａ＆Ｍ大学的Ｇｅｒａｒｄ　Ｌ．Ｃｏｔ６等人　用双波长偏振　光测量人眼部位的血糖浓度。２００６年，台湾清华　大学的Ｃｈｉｅｎ．ｍｉｎｇ　ｗｕ等人　使用外差旋光仪测　量旋光活性介质，定量分析的标准差（Ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｅｒｒｏｒ　ｏｆ　Ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ，ＳＥＣ）为１．４　ｍｍｏｌ／Ｌ。　目前，旋光法的研究大多采用灵敏度高的外　差法，但外差法对相位变化信息较为敏感，需频繁　校准。同时，该方法的准确度、重复性还不能达到　血糖测量的临床要求。　２．２光学相干断层成像法　光学相干断层成像（Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ　Ｔｏｍｏ—　ｇｒａｐｈｙ，ＯＣＴ）技术自第一次被用于眼睛断层成像　以来，在生物诊断领域得到了迅速发展。该技术　采用低相干光源，人体组织反向散射的光和从干　涉仪参考臂返回的光混合，形成相干光，且只有在　它们之间的光程差小于相干长度时才会出现。通　过测量采样臂散射反射光和参考臂反射光的干涉　图像，可以实现深度鉴别【　。同时，分析物的散　射系数会随待分析成分的浓度变化而改变，可以　用来测量浓度信息。　德州大学医学科加尔维斯顿分校的Ｅｓｅｎａｌｉｅｖ　Ｒ．Ｏ．等人　结合口服葡萄糖耐量实验（Ｏｒａｌ　Ｇｌｕ—　ｃｏｓｅ　Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　Ｔｅｓｔ，ＯＧＴＦ），通过测量皮肤的ＯＣＴ　信号，发现ＯＣＴ信号与血糖浓度的相关性较好　（０．８≤ｒ≤０．９５）。　ＯＣＴ测量血糖的干扰源与其它散射技术一　样，主要来自于人为移动、组织的不均匀性等　。　２．３拉曼光谱法　拉曼光谱（Ｒａｍａｎ　Ｓｐｅｃｔｒａ，ＲＳ）分析是基于印　度科学家ｃ．Ｖ．Ｒａｍａｎ发现的拉曼散射效应的一　种分析方法，通过测量入射光频率与散射光频率　的差异也就是拉曼位移来分析分子的振动、转动　等信息。拉曼光谱线比较尖锐，特异性较好，是分　析生物分子与组织变化的强有力工具。　利用拉曼光谱高精度定量分析葡萄糖时，不　得不考虑拉曼光谱的重叠问题＿ｌ　；该方法的主要　的局限性是拉曼光谱信号非常微弱，易受到干扰。　近几年，有研究者利用拉曼共聚焦显微技术分析　眼睛前房水中葡萄糖浓度　，获得了较好的精　度，但临床应用的安全性及眼房水中葡萄糖对血　糖的可替代性仍需进行评估。　２．４红外光谱法　红外光谱法通过测量生物组织的吸收光谱，　提取出反映葡萄糖分子的结构和状态信息，实现　血糖的定量分析。根据工作波段，该方法又分为　近红外光谱法和中红外光谱法。　近红外光谱（Ｎｅａｒ　Ｉｎｆｒａｒｅｄ　Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，　ＮＩＲＳ）区域是指波长在７８０～２　５００　ｎｍ的电磁波，　主要反映了Ｃ—Ｈ、Ｎ—Ｈ、０一Ｈ等含氢基团振动　的合频及倍频吸收信息。在此波段，不同成分的　吸收峰重叠严重，是一度被人们忽视的区域。但　随着化学计量学、计算机、高性能的光学材料及光　电子器件等各种先进技术的发展，利用这一波段　进行光谱分析的优势逐渐展现出来。　近红外光在生物组织中的穿透深度能达到数　毫米，能够到达含有血液的组织部位，光谱信息较　为丰富，非常适合用于分析生物组织内部的物理　及化学参数。在无创血糖测量领域，近红外光谱　被众多研究团队关注，并投入了巨大的精力。其　光学　基本原理是通过测量人体某部位的近红外吸收光　谱，然后利用化学计量学方法，从人体近红外光谱　中提取出与葡萄糖相关的吸收信息。　与近红外光谱相比，中红外光谱（Ｍｉｄ—ｉｎｆｒａ．　ｒｅｄ　Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，ＭＩＲ）主要反映分子振动的基频　吸收。不同分子之间的吸收相对独立，较容易提　第　、　其手臂处在１　０５０～２　４５０　ｎｍ的近红外光谱，选出　其中３人的数据用于建立定标模型，得到的ＳＥＰ　为１．４１　ｍｍｏｌ／Ｌ。Ａ．Ｓａｍａｎｎ等人　研究了近红　外无创血糖方法中定标模型的长期稳定性。　取待分析物的吸收信息；同时，由于人体生物组织　对中红外光的吸收较强，光谱对物质浓度变化的　响应较灵敏。　３　红外无创血糖监测的主要问题分析　美国的Ｎｏｒｒｉｓ在１９９１年的第４届国际近红　外光谱学会议上发表了“近红外在医学上的可能　应用”ｌ１　，激发了近红外光谱工作者研究无创伤　血糖监测技术的热情。上世纪９０年代以来，发表　了大量的论文和专利。　利用近红外进行无创血糖监测研究时，可以　用透射方式，也可以用反射方式进行测量，测量部　位也比较灵活，有关耳垂、口腔黏膜、指尖、前额、　嘴唇、舌头、手臂、脸等部位的研究均有报导。　德国Ｈ．Ｍ．Ｈｅｉｓｅ等人¨　对人口腔黏膜处在　１　１１１～１　８３５　ｎｍ的近红外漫反射谱进行了研究，　结合单一个体的ＯＧＴＴ，建立了分析血糖定标模　型预测标准差（Ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｅｒｒｏｒ　ｏｆ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ，ＳＥＰ）　为２．４　ｍｍｏｌ／Ｌ。美国爱荷华大学Ａｒｎｏｌｄｌ１４１小组　针对葡萄糖、三乙酰甘油酯、尿素、抗坏血酸盐、乳　酸盐、丙氨酸等成分组成的模拟溶液，通过测量其　光谱（见图１），计算了这些生化成分在一级倍频　波段（１　５５０～１　８５０　ｎｍ）与合频波段（２０００～　２　５００　ｎｍ）的摩尔吸收系数；并分别利用这两个谱　区的光谱数据建模。结果认为，利用近红外光谱　技术分析某些生化指标是可行的，且合频波段光　谱比一级倍频波段光谱更适合生化成分的检测。　德国的Ｋ．Ｄａｎｚｅｒ等人　利用光纤探头测量了手　指在８００—１　３５０　ａｍ的漫反射谱，结合单一个体　的数据，所得定标模型的ＳＥＰ为２．０　ｍｍｏＬ／Ｌ。陈　文亮等人¨　设计并搭建了基于声光可调滤波器　的近红外无创血糖测量系统，并在ＯＧＴＩ＇过程中，　单体建模得到了较好的结果。美国的Ｓ．Ｆ．Ｍａｌｉｎ　等人¨　在３５天内，针对７名糖尿病人，随机采集　Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒ／ｃｍ一０　（ａ）一级倍频谱区　（ａ）Ｔｈｅ　ｉｆｒｓｔ　ｏｖｅｒｔｏｎｅ　ｒｅｇｉｏｎ　Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒ／ｃｍ－０　（ｂ）合频谱区　（ｂ）Ｓｐｅｃｉａｌ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｒｅｇｉｏｎ　图１在第一倍频和合频谱区，葡萄糖、乳酸、丙氨　酸、抗坏血酸盐、甘油醋酸酯和尿素的吸收光　谱图　Ｆｉｇ．１　Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ　ｓｐｅｃｔｒａ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｌａｃｔａｔｅ，ａｌａｎｉｎｅ，　ａｓｃｏｒｂａｔｅ，ｔｒｉａｃｅｔｉｎ，ａｎｄ　ｕｒｅａ　ｏｖｅｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｏ—　ｖｅ￣ｏｎｅ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｔｒａｌ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｒｅｇｉｏｎｓ　上述近红外无创血糖监测方法都是直接从获　取的人体近红外光谱中提取血糖的吸收信息，取　得了一些初步的研究成果。具体来讲，利用单一　个体的ＯＧＴＴ数据能获得不错的分析结果；但针　对多人或单人长期的数据来说，结果还不够理想。　近红外无创血糖监测面临的主要困难¨　可以归　纳如下：　（１）葡萄糖吸收信号非常微弱，且与人体中　其它生化成分的吸收相互重叠、相互干扰。人体　第４期　陈星旦，等：论无创血糖监测的红外光谱方法（特邀）　３２１　近红外光谱中，水、脂肪、皮肤、肌肉、以及骨骼等　人体组织背景吸收贡献很大，这些因素不但会影　响仪器的噪声、光谱的散射及基线漂移性质，还会　产生不同程度的吸收干扰，导致微弱的葡萄糖吸　收信息很难被提取出来。　（２）组织背景吸收具有复杂、时变、存在部位　差异的特点，给近红外化学计量学定标模型的长　期稳定性带来了困难。　对于中红外光谱，葡萄糖分子的基频吸收主　要在１　２００～９００　ｏｎ　（约８～１１　Ｉｘｍ）之间。上世　纪８Ｏ年代，德国的Ｎ．Ｋａｉｓｅｒ首次提出结合二氧　化碳激光器与衰减全反射（Ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ　Ｔｏｔａｌ　Ｒｅ—　ｌｆｅｃｔｉｏｎ，ＡＴＲ）来实现血液中葡萄糖测量的方　法　Ｊ。２Ｏ年来，出现了大量利用中红外测量全　血、血清及血浆中葡萄糖含量的报导。　美国伍斯特理工学院的Ｙ．Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ等　人　¨利用在９．２～１０．８　ｍ波长可调的二氧化碳　激光器，结合ＡＴＲ测量方式搭建了一套用于分析　血液中葡萄糖含量的测试系统，并利用该系统对　９８个血糖值分布在２．６７～１５　ｍｍｏｌ／Ｌ的猪血样品　中的葡萄糖进行了分析，测量值与真实值之间相　关系数达到０．９６９。德国的Ｈ．Ｍ．Ｈｅｉｓｅ等人Ⅲ２　利　用全血的衰减全反射傅里叶变换光谱（ＡＴＲ—ＦＴ—　ＩＲ），结合偏最小二乘回归法（ＰＬＳＲ）分析了全血　中葡萄糖的含量，ＳＥＰ为１．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，在用ＡＴＲ　方式进行测量时，蛋白质不容易从ＡＴＲ晶体表面　上清除，会对其它样品的光谱产生影响，进而影响　分析结果的精度。奥地利维也纳科技大学Ｒ．　Ｖｏｎａｃｈ等人　利用全血样品的中红外透射谱　（见图２），结合ＰＬＳＲ建立了分析血糖的定标模　型，其ＳＥＰ为０．８３　ｍｍｏｌ／Ｌ。美国新墨西哥大学　医学院Ｋ．Ｊ．Ｗａｒｄ等人　利用全血的ＡＴＲ．ＦＴＩＲ　光谱，研究了６个志愿者的餐后血糖，所建立　ＰＬＳＲ校正模型的校准精度为０．６１～　０．７２　ｍｍｏｌ／Ｌ。韩国的Ｙ．Ｊ．Ｋｉｍ等人　通过测　量全血的ＡＴＲ—ＦＴＩＲ光谱，分析了血红蛋白对分　析全血样品中葡萄糖含量的影响，所建模型的相　对分析精度为５．９％。英国剑桥大学Ｙ．Ｃ．Ｓｈｅｎ　等人　研究了２８个病人的全血样品，利用ＰＳＬＲ　结合９５０～１　２００　ｏｍ　的数据建立了分析葡萄糖　的定标模型，并用独立的数据集进行预测，ＳＥＰ为　１０．６　ｍｇ／ｄＬ（０．５９　ｍｍｏｌ／ｄＬ）；只考虑单独一个人　血浆样品的光谱时，其二阶导数谱在１　０８２　ｏｎ　或１　０９３　ｏｍ　处的强度与葡萄糖含量之间存在较　好的相关性，ＳＥＰ　为　１７．１　ｍｇ／ｄＬ　（０．９５　ｍｍｏｌ／ｄＬ）。捷克的Ｇ．Ｂｕｄｉｎｏｖａ等人　首　先把一批全血和血清样品涂在不同聚乙烯载片　上，待样品干燥后，测量其中红外光谱，结合ＰＬＳＲ　建立了分析样品中葡萄糖含量的定标模型，所得　预测残差平方和的均值为１．２４　ｍｍｏｌ／Ｌ，与用　ＡＴＲ方式所得结果相当。加拿大国家研究院　Ｒ．Ａ．Ｓｈａｗ等人　引对血清样品中的葡萄糖进行了　分析，ＳＥＰ为０．４１　ｍｍｏｌ／Ｌ。　图２在葡萄糖吸收光谱基频区，血液中葡萄糖含量　分别为５９　ｍｇ／ｄＬ、３７１　ｍｇ／ｄＬ以及葡萄糖标准　溶液为１　０００　ｍｇ／ｄＬ时的光谱图　Ｆｉｇ．２　Ｓｐｅｃｔｒａ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ（５９　ｍｇ／ｄＬ），ｂｌｏｏｄ　ａｄｄｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇｌｕｃｏｓｅ（３７　１　ｍｅ／ｄＬ），ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ＳＯ—　ｌｕｔｉｏｎ（１　０００　ｍｇ／ｄＬ）ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｖｅ　ｓｐｅｃｔｒａｌ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　中红外光谱分析技术在无创血糖测量领域的　研究，也有近２０年的历史。日本熊本大学的Ｋ．　Ｋａｊｉｗａｒａ等人＿２　利用ＡＴＲ技术获取了Ｅ１腔黏膜　的中红外光谱，发现二阶导数谱在１　０３３　ｏｎ　处　的强度值与血糖值存在相关，并分析了以基线漂　移为特征的人体背景干扰问题。德国的Ｈ．Ｖｏｎ　Ｌｉｌｉｅｎｆｅｌｄ—Ｔｏａｌ等人　刮用两个输出波长为１　０８０　和１　０６６　ｏｎ　的激光器作光源，测量前臂处皮肤　的光声信号，发现信号强度与血糖值之间的有一　定的相关性。　为了提高人体皮肤的ＡＴＲ．ＦＦＩＲ光谱与血糖　水平之间的相关性，Ｅｌ本信州大学Ｈ．Ｉｓｈｉｚａｗａ等　３２２　中国光学　第５卷　人　用角鲨烷涂抹在测量部位后，再进行光谱采　集。一方面角鲨烷可以用作内标物以校正光谱；　另一方面，角鲨烷被皮肤吸收的同时，皮肤也会吸　收水分。皮肤角质层中水分的增加会削弱角质层　的屏障功能，使皮肤分泌物更容易到达皮肤表面，　从而增强了ＡＴＲ－ＦＴＩＲ光谱中与待分析物吸收有　关的信息，有利于提高分析精度，但没有获得突破　性的结果。　中红外光谱无创血糖测量方法也同样面临巨　大困难，面临的问题可归纳为以下两个方面：　（１）利用ＡＴＲ技术只能识别皮肤表层不超过　５　Ｉｘｍ厚度的光谱，这个厚度与表皮角质层的厚度　相当，而角质层内是不含葡萄糖的。因此，利用　ＡＴＲ技术进行无创血糖测量，必须破坏角质层的　结构。　（２）人体皮肤的中红外光谱中由葡萄糖产生　的吸收信号非常微弱，从测量信号中提取出与血　糖相关的信息非常困难；组织背景的干扰复杂、多　变。近红外光谱方法存在的问题在中红外光谱方　法中也同时存在。　４红外无创血糖监测的最新进展　考虑到人体组织背景的干扰问题，研究者们　试图把组织背景的吸收信息单独剥离出去，以避　免或抑制人体背景吸收的干扰。本文作者曾提出　一种基于血流容积变化的光谱相减法　。该　方法认为：短时间内，人体背景的物理、化学参数　不会改变，而血流的容积一直在变。对于短时间　内获取的不同血流容积下的人体近红外光谱，通　过相减，得到引起容积差异的那部分血液的近红　外光谱，可以消除人体背景带来的干扰。这一方　法要求光谱测试仪器要有足够高的信噪比，以保　证从得到的纯血液光谱中提取出葡萄糖的吸收信　息。日本金浞大学的Ｙ．Ｙａｍａｋｏｓｈｉ等人　基于　脉搏变化设计并搭建了一套近红外光谱无创血糖　测量系统，利用该测量系统，取得了初步的实验结　果。基于血管中血流量呈周期性变化的事实，天　津大学的李刚等人　提出“动态光谱”理论，提取　出相应脉动动脉血液的吸光度，为无创血液生化　成分检测的临床应用提供了条件。天津大学的徐　可欣等人　提出浮动基准法，该方法选择吸光度　变化量与待测对象的浓度变化无关的“浮动基　准”，该基准处的吸光度变化反映了各种干扰因　素对光谱的影响，因此可以通过内部参考对光谱　进行修正。该方法的难点在于如何寻找有一定适　应性的“浮动基准”位置１。美国爱荷华大学的Ｍ．　Ａ．Ａｒｎｏｌｄ等人　利用净信息分析结合实验设计　对非葡萄糖成分吸收的干扰信息进行消除，并且　从动物的近红外光谱中提取出了类似葡萄糖吸收　的光谱特性，但该方法对人为移动、接触压力变化　等因素的干扰比较敏感。　还有一种观点认为，用近红外光谱进行无创　血糖测量时，作为分析目标的葡萄糖来自于毛细　管血，而被近红外光“看见”的葡萄糖来源还包括　组织问液（ＩＳＦ）。如果ＩＳＦ中与毛细管血中的葡　萄糖浓度存在差异，则仅用毛细管血中的葡萄糖　浓度作为参考值进行定标，势必会影响分析结果　的精度。因此，研究血液与ＩＳＦ中葡萄糖含量之　问的关系，有助于减小分析误差。瑞典Ｐ．　Ｌ￣ｎｎｒｏｔｈ等人　利用微透析技术，收集了健康人　的皮下ＩＳＦ，发现在血糖水平不变的条件下，血浆　与ＩＳＦ中的葡萄糖浓度高度一致。瑞典哥德堡大　学Ｐ．Ａ．Ｊａｎｓｓｏｎ等人　用同样的技术，研究了在　ＯＧＴＦ及高血糖症条件下，血浆与ＩＳＦ中葡萄糖浓　度之间的关系，发现在ＩＳＦ与血浆中的葡萄糖浓　度之间存在时间延迟，延迟量取决于葡萄糖的注　入速度。美国明尼苏达大学的Ｊ．Ｐ．Ｂａｎｔｌｅ等　人　。。利用微针技术获取了Ｉ型糖尿病人餐前与　餐后５　ｈ内皮肤真皮层中的ＩＳＦ，发现其中的葡萄　糖浓度与血浆中的没有明显的差异。美国的ｓ．　Ｎ．Ｔｈｅｎｎａｄｉｌ等人　同样利用抽吸起泡技术获取　了真皮层中ＩＳＦ，没有发现其中葡萄糖浓度与毛　细管血中的存在差别。　由于葡萄糖从血液渗透到ＩＳＦ中需要时间，　当血液中葡萄糖浓度变化较快（如ＯＧｑＴ实验）　时，血液中的葡萄糖浓度与ＩＳＦ中的会存在差异。　但普遍认为，ＩＳＦ可以代替血液用于血糖水平的　测量。　５　结束语　无创血糖监测的红外光谱方法研究，至今已　第４期　陈星旦，等：论无创血糖监测的红外光谱方法（特邀）　３２３　经历了２Ｏ多年。最初几年，由于当时近红外光谱　分析在农业、食品等领域取得了成功的应用；而无　创血糖监测又具有重要的科学意义和社会需求，　加之可预期的巨大市场，所以许多公司纷纷介入。　没有可靠的实验数据。当这个波段的光入射到人　体组织时，漫反射出来带有吸收信息的光子，主要　分布在与人射位置非常靠近的区域，这些光子的　光学性质、传输路径、光程分布等都需要有进一步　理论与实验的精确描述。　（２）在红外区，光对组织的穿透深度很浅，在　葡萄糖分子吸收的基频波段，穿透深度大约数　他们热衷于申请专利，开发样机，一时报纸杂志争　相报道，似乎已经在市场上可以买到这种仪器了。　但没过多久，这股热潮慢慢冷却，这主要是因为大　家对分析对象的复杂性认识不足，研制的仪器所　测得的光谱与血糖浓度变化的相关性很差。因　此，随后的十多年，许多大学的科研小组深入进行　十微米量级，合频波段数百微米量级，第一倍频波　段１　ｍｍ量级。这些深度表明，光只进人人体皮　肤的表皮和真皮层。而表皮层不含有血液，只含　了一些基础性研究。如人体组织光学参数的测　量，光在组织中传播行为的描述，各种模拟溶液及　人体血液、血清等样品葡萄糖浓度的定量分析以　及定标模型研究等。而这些工作，大多是在实验　室利用已有的仪器进行的。真正意义上的无创测　量，只有少数人利用经过简单改装的仪器，做了一　有组织液；真皮层的下部含有毛细血管，此处血液　和组织液共存。近期发表的资料　副显示，表皮与　真皮中的组织液含量分别为１５％～３５％，３５％～　４５％；血浆含量分别为０，０．７％～９％。对血液和　组织液中葡萄糖浓度的分析表明：后者能获得较　高的精度，因此利用合频和基频波段，使光与组织　的作用局限在皮肤的表皮内或表皮与真皮的浅　层，能获得较好的结果。　些工作。到目前为止，这些工作获得的葡萄糖含　量ＳＥＰ平均值为：血清０．５　ｍｍｏｌｆＬ，全血　１．５　ｍｍｏＬ／Ｌ，无创３　ｍｍｏＬ／Ｌ。　（３）角质层是人体皮肤的最外层，厚度为微　米量级，它对表皮中的组织液起对外渗出的屏蔽　许多研究者总结无创血糖监测面临的难题认　为：首先是被测对象为复杂的人体，光在人体组织　中的传播以及组织中血糖浓度的分布与变化规律　尚未完全把握；其次是血糖浓度变化引起的光谱　信号起伏极其微弱且其特异性差；人体组织作为　光谱测量的背景，既强且多变而又无力控制，导致　测量条件难以再现，无法实现背景扣除。　作用。因此，应该研究如何提高角质层对表皮中　组织液的通透性。利用无创伤方法，对角质层结　构进行破坏，以形成组织液向外渗透的通道　Ｊ。　（４）血糖变化引起光谱信号的起伏极其微　弱，因此光谱分析仪器的信噪比至关重要。提高　仪器信噪比的一个主要途径是提高入射光源的亮　度和分光系统的效率，而最有效的办法是光源采　用可调谐半导体激光器，目前可调谐量子级联半　导体激光器用于中红外血糖监则已初见端倪。采　用可调谐半导体激光器以后，由于光谱宽度只有　几十纳米（合频）或几十波数（基频），建立某个葡　萄糖吸收带的定标模型，将有利于抑制背景的干　扰。　展望下一步工作，无论是基础研究还是测量　方法、技术与仪器的研究，都还有很长一段路程要　走。大体上要从以下几个方面进行更深入的研　究。　（１）人体组织是一个对光高散射、高吸收的　物理介质，这个介质的光学参数在较长的光学波　段，特别是葡萄糖分子振动的基频区和合频区，还　参考文献：　［１］ＢＥＲＧＨＥ　Ｇ　Ｖ　Ｄ，ＷＯＵＴＥＲＳ　Ｐ，ＷＥＥＫＥＲＳ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ　ｉｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ｍｅｄ．，２００１，３４５（１９）：１３５９—１３６７．　Ｅｎｇ１．Ｊ　［２］　ＫＲＩＮＳＬＥＹ　Ｊ　Ｓ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｐｒｏｔｏｃｏｌ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｏｒｔｌｉａｔｙ　ｏｆ　ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ　ｉｌｌ　ａｄｕｌｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ｍａｙｏ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒｏｃ．，２００４，７９（８）：９９２—１０００．　［３］　ＪＯＮＥＳ　Ｍ　ＨＡＲＲＩＳＯＮ　Ｊ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｃ　ｚ．Ｔｈｅｒ．，２００２，４　（３）：３５１—３５９．　［４］　ＲＡＢＩＮＯＶＩＴＣＨ　Ｂ，ＭＡＲＣＨ　Ｗ　Ｆ，ＡＤＡＭＳ　Ｒ　Ｌ．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｈｕｍｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｙｅ：ｐａｒｔ　Ｉ．　３２４　中国光学　第５卷　Ｉｕｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖｅｒｙ　ｓｍａｌｌ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｒｏｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，１９８２，５（３）：２５４－２５８．　［５］　ＷＡＮ　Ｑ，ＤＩＸＯＮ　Ｊ　Ｂ，ＣＯＴｅ，Ｇ　Ｌ．Ｄｕａｌ—ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｐｏｌａｒｉｍｅｔｙ　ｒｆｏｒ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｖａｒｙｉｎｇ　ｂｉｒｅｆｒｉｎ—　ｇｅｎｃｅ［Ｊ］．　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｏｐｔｃｉｓ，２００５，１０（２）：０２４０２９—１－０２４０２９—８．　［６］　ｗｕ　Ｃ　Ｍ，ＴＳＡＩ　Ｙ　Ｃ．Ａｎｇｕｌａｒ　ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｈｅｔｅｒｏｄｙｎｅ　ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｐｔｉｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖｅ　ｍｅｄｉａ　［Ｊ］．Ｓｅｎｓｏｒｓ　ａｎｄ　Ａｃｔｕａｔｏｒｓ　Ｂ，２００６，１２０：３２４—３２８．　［７］ＬＡＲＩＮ　Ｋ　Ｖ，ＭＯＴＡＭＥＤＩ　Ｍ，ＡＳＨＩＴＫＯＶ　Ｔ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．．Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｓｅｎｓｉｎｇ　ｕｓｉｎｇ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｃｏｈｅｒ－　ｅｎｃｅ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ：ａ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｐｈｙｓ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏ１．，２００３，４８：１３７１—１３９０．　［８］　ＥＳＥＮＡＬＩＥＶ　Ｒ　Ｏ，ＬＡＲＩＮ　Ｋ　Ｖ，ＬＡＲＩＮＡ　Ｉ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｃｏｈｅｒ－　ｅｎｃｅ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｏｐｔ．Ｌｅｔｔ．，２００１，２６（１３）：９９２－９９４．　［９］　ＳＡＰＯＺＨＮＩＫＯＶＡ　Ｖ　Ｖ，ＰＲＯＵＧＨ　Ｄ，ＫＵＲＡＮＯＶ　Ｒ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｏｓｍｏｌｙｔｅｓ　ｏｎ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｕｓｉｎｇ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｅｘｐ．Ｂｉｏ１．Ｍｅｄ．，２００６，２３１：１３２３—１３３２．　［１０］　ＹＯＮＺＯＮ　Ｃ　Ｒ，ＨＡＹＮＥＳ　Ｃ　Ｌ，ＺＨＡＮＧ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．．Ａ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｓｕｒｆａｃｅ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　Ｒａｍａｎ　ｓｃａｔｔｅｉｒｎｇ：ｉｍ—　ｐｒｏｖｅｄ　ｐａｒｔｉｔｉｏｎ　ｌａｙｅｒ，ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．Ａｎａ１．Ｃｈｅｍ．，　２００４，７６（１）：７８—８５．　［１　１］　ＣＡＳＰＥＲＳ　Ｐ　Ｊ，ＬＵＣＡＳＳＥＮ　Ｇ　Ｗ，ＰＵＰＰＥＬＳ　Ｇ　Ｊ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｃｏｎｆｏｃａｌ　Ｒａｍａｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｆｏｅａｌ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｓｋｉｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｐｈｙｓ．‘，．，２００３，８５（１）：５７２－５８０．　［１２］　ＮＯＲＲＩＳ　Ｋ．Ｐｏｓｓｉｂｌｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＮＩＲ［ｃ］．Ａｂｅｒｄｅｅｎ，１９９２，Ｍａｋｉｎｇ　ｌｉｇｈｔ　ｗｏｒｋ：ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｎｅａｒ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ＵＫ，１９９２：５９６－６０２．　［１　３］ＨＥＩＳＥ　Ｈ　Ｍ，ＭＡＲＢＡＣＨ　Ｒ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄａｔａ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｂｙ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｒｅｆｌｅｃ—　ｔａｎｃｅ　ＮＩＲ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＳＰＩＥ，１９９４，２０８９：１　１４—１　１５．　［１４］　ＣＨＥＮ　Ｊ，ＡＲＮＯＬＤ　Ｍ　Ａ，ＳＭＡＬＬ　Ｇ　Ｗ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｉｒｓｔ　ｏｖｅ￣ｏｎｅ　ｓｐｅｃｔｒｌａ　ｒｅｇｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｎｅａｒ—ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｃｌｉａｂｒａｔｉｏｎ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｒｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｉｎ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｎａ１．Ｃｈｅｍ．，２００４，７６（１８）：５４０５－５４１３．　［１　５］ＤＡＮＺＥＲ　Ｋ，ＦＩＳＣＨＢＡＣＨＥＲ　Ｃ　Ｈ，ＪＡＧＥＭＡＮＮ　Ｋ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．．Ｎｅａｒ—ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｆｏｒ　ｎｏｎ—ｉｎｖａ—　ｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ—ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ［Ｊ］．ＬＥＯＳ　Ｎｅｗｓｌｅｔｔ，１９９８，１２：９—１　１．　［１６］　陈文亮，等．１１００～１７００　ｎｍ近红外光谱无创血糖测量的ＯＧＴＦ实验研究［Ｊ］．生物医学工程学杂志，２００４，２１（５）：　８２４—８２７．　ＣＨＥＮ　Ｗ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ＯＧＴ］＂ｆｏｒ　ｎｏｎｉｎｖａｒｉｓｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｎｅａｒ—ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃ—　ｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｒａｎｇｉｎｇ　ｆｒｏｍ　１１００　ｎｍ　ｔｏ　１７００　ｎｍ［Ｊ］．　Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．，２００４，２１（５）：８２４—８２７．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　［１７］　ＭＡＬＩＮ　Ｓ　Ｆ，ＲＵＣＨＴＩ　Ｔ　Ｌ，ＢＬＡＮＫ　Ｔ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｂｙ　ｎｅａｒ—ｉｆｒｎａｒｅｄ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｒｅｌｆｅｃｔａｎｃｅ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，４５（９）：１６５１—１６５８．　［１　８］　Ｓ．４ＭＡＮＮ　Ａ．Ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｂｙ　ｍｅａｎｓ　ｏｆ　ｎｅａｒ　ｉｆｒｎａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ：ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ａｃ—　ｃｕｒａｃｙ　ａｎｄ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０００，１０８（６）：４０６－４１３．　［１９］　丁海泉，卢启鹏，彭忠琦，等．近红外光谱技术用于无创生化检验研究的进展［Ｊ］．光谱学与光谱分析，２０１０，３０　（８）：２１０７—２１１０．　ＤＩＮＧ　Ｈ　Ｑ，ＬＵ　Ｑ　Ｐ，ＰＥＮＧ　Ｚ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｎｅａｒ　ｉｆｒｎａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　［Ｊ］．Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　Ｓｐｅｃｔｒａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ，２０１０，３０（８）：２１０７－２１１０．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　［２０］ＫＡＩＳＥＲ　Ｎ．Ｌａｓｅｒ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ＡＴＲ　ｐｒｉｓｍ［Ｊ］．ＩＥＥＥ　Ｔｒａｎｓ．ＢｉｏｍｅｄＥｎｇ．，１９７９，２６（１０）：５９７－６００．　『２１］　ＭＥＮＤＥＬＳＯＮ　Ｙ，ＣＬＥＲＭＯＮＴ　Ａ　Ｃ，ＰＥＵＲＡ　Ｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．．Ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｂｙ　ｍｕｈｉｐｌｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ　ｔｏｔａｌ　ｒｅｆｌｅｃ—　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，１９９０，３７（５）：４５８－４６５．　［２２］ＨＥＩＳＥ　Ｈ　Ｍ，ＭＡＲＢＡＣＨ　Ｒ，ＪＡＮＡＴＳＣＨ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｂｙ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ　ｔｏ—　ｔａｌ　ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ　ｉｆｒｎｒｅｄ　ａｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ａｎａ１．Ｃｈｅｍ．，１９８９，６１（１８）：２００９－２０１５．　［２３］　ＶＯＮＡＣＨ　Ｒ，ＢＵＳＣＨＭＡＮＮ　Ｊ，ＦＡＬＫＯＷＳＫＩ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｄ—ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉｒｅｃｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ［Ｊ］．Ａｐｐ１．Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，１９９８，５２（６）：８２０—８２２．　［２４］　ＷＡＲＤ　Ｋ　Ｊ，ＨＡＡＬＡＮＤ　Ｄ　Ｍ，ＲＯＢＩＮＳＯＮ　Ｍ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．．Ｐｏｓｔ—ｐｒａｎｄｉａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｍｉｄ—ｉｎ—　ｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ａｐｐ１．Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，１９９２，４６（６）：９５９－９６５．　第４期　陈星旦，等：论无创血糖监测的红外光谱方法（特邀）　３２５　［２５　３　ＫＩＭ　Ｙ　Ｊ，ＨＡＨＮ　ｓ，ＹＯＯＮ　Ｇ．．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｂｙ　ｍｉｄ—ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ａｐｐ１．　Ｏｐｔ．，４２（４）：７４５－７４９．　『２６　１　ＳＨＥＮ　Ｙ　Ｃ，ＤＡＶＩＥＳ　Ａ　Ｇ，ＬＩＮＦＬＥＬＤ　Ｅ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｆｏｕｒｉｅｒ—ｔｒａｎｓｆｏｒｍ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｇｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｃｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００３，４８（１３）：２０２３—２０３２．　［２７］　ＢＵＤＩＮＯＶ￣Ｇ，ＳＡＬＶＡ　Ｊ，ＶＯＬＫＡ　Ｋ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｉｄ－ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｒｅｇｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａ。　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｉｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ａｎｄ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ｓｅｒｕｍ［Ｊ］．Ａｐｐ１．Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，１９９７，５１（５）：６３１－６３５．　［２８］ＳＨＡＷ　Ｒ　Ａ，ＫＯＴＯＷＩＣＨ　Ｓ，ＬＥＲＯＵＸＡＮＤ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．．Ｍｕｈｉａｎａｌｙｔｅ　ｓｅｌＴｄｍ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｕｓｉｎｇ　ｍｉｄ—ｉｎｆｒｒｅｄ　ｓａｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．　Ａｎｎ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９８，３５：６２４－６３２．　［２９］　ＫＡＪＩ［３０］ＬＩ［３　１］　Ｉ［３２］　陈星旦．近红外光谱无创生化检验的可能性［Ｊ］．光学精密工程，［３３］　丁海泉，［３４］　丁海泉．［３５］　ＹＡＭＡＫＯＳＨＩ［３６］　［３７］　［３８］　［３９］　［４０］　［４１］　［４２］　ＷＡＲＡ　Ｋ，ＵＥＭＵＲＡ　Ｔ，ＫＩＳＨＩＫＡＷＡ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｌｇｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｂｙ　ａｎａｌｙ—　ｚｉｎｇ　ｆｏｕｒｉｅｒ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍ　ｉｎｆｒａ—ｒｅｄ　ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ　ｓｐｅｃｔｒａ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｏｒａｌ　ｍｕｃｏｓａ［Ｊ］．Ｍｅｄ．＆Ｂｉｏ１．Ｅｎｇ．Ｃｏｍｐｕｔ，１９９３，３１：Ｓ１７一　Ｓ２２．　ＬＩＥＮＦＥＬＤ—ＴＯＡＬ　Ｈ　Ｖ，ＷＥＩＤＥＮＭ　ＬＬＥ　Ｍ，ＸＨＥＬＡＪ　Ａ，ｅｔ　ａ１．．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｌｇｕｃｏｓｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｂｙ　ｍｉｄ．ｉｆｎｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ：ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｑｕａｎｔｕｍ　ｃａｓｃａｄｅ　ｌａｓｅｒｓ（ＱＣＬ）ａｎｄ　ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｖｉｂｒａ—　ｔｉｏｎａｌ　Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，２００５，３８：２０９－２１５．　ＳＨＩＺＡＷＡ　Ｈ，ＭＵＲＯ　Ａ，ＴＡＫＡＮＯ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．．Ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｕｃｏｓｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ＡＴＲ　ｉｆｎｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓ—　ｃｏｐｙ［Ｃ］／／ＳＩＣＥ　Ａｎｎｕａｌ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，２００８，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ，２０－２２　Ａｕｇ，２００８：３２１—３２４．　２００８，１６（５）：７５９－７６３．　ＣＨＥＮ　Ｘ　Ｄ．Ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｎｅａｒ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｏｐｔ．Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ　Ｅｎｇ．，２００８，１６（５）：７５９－７６３．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　卢启鹏，王动民，等．近红外光谱无创血糖检测中有效信号提取方法的研究［Ｊ］．光谱学与光谱分析，２０１０，　３０（１）：５０—５３．　ＤＩＮＧ　Ｈ　Ｑ，ＬＵ　Ｑ　Ｐ，ＷＡＮＧ　Ｄ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．．Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｓｅｎｓｉｎｇ　ｂｙ　ｎｅａｒ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　Ｓｐｅｃｔｒａｌ　Ａｎａｌｙｓｓｉ，２０１０，３０（１）：５０－５３．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　无创血糖检测中的近红外血流容积光谱基本问题研究［Ｄ］．长春：中国科学院长春光学精密机械与物理　研究所，２０１０．　ＤＩＮＧ　Ｈ　Ｑ．Ｂａｓｉｃ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅａｒ—ｉｆｎｒａｒｅｄ　ｂｌｏｏｄ　ｖｏｌｕｍｅ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｅｓｔｉｎｇ［Ｄ］．Ｃｈａｎｇ—　ｃｈｕｎ：Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　Ｉｎｓｉｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｏｐｔｉｃｓ，Ｆｉｎｅ　Ｍｅｃｈａｎｉｃｓ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉｃｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１０．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　　Ｋ，ＹＡＭＡＫＯＳＨＩ　Ｙ．Ｐｕｌｓｅ　ｇｌｕｃｏｍｅｔｒｙ：ａ　ｎｅｗ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｆｏｒ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｌａ　ｎｅａｒ—ｉｆｎｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｏｐｔｉｃｓ，２００６，１１（５）：０５４０２８—１－０５４０２８－９．　李刚，王焱，李秋霞，等．动态光谱法对提高近红外无创血液成份检测精度的理论分析［Ｊ］．红外与毫米波学报，　２００６，２５（５）：３４５—３４８．　ＬＩ　Ｇ，ＷＡＮＧ　Ｙ，ＬＩ　Ｑ　ｘ，ｅｔ　ａ１．．Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｂｙ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．　Ｉｎｉｆａ￣ｄ　Ｍｉｌｌｉｍ．Ｗａｖｅｓ，２００６，２５（５）：３４５－３４８．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　陈韵．近红外无创血糖测量一基准波长浮动基准法的研究［Ｄ］．天津：天津大学，２０１０．　ＣＨＥＮ　Ｙ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｓｅｎｓｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｎｅａｒ　ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　［Ｄ］．Ｔｉａｎｊｉｎ：Ｔｉｎａｊｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１０．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　ＯＬＥＳＢＥＲＧ　Ｊ　Ｔ，ＬＩＵ　Ｌ　Ｚ，ＺＥＥ　Ｖ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．．Ｉｎ　ｒｉｖｅ　ｎｅａｒ—ｉｆｎｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｏｆ　ｒａｔ　ｓｋｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗｉｔｈ　ｖａｒｙｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕ—　ｃｏｓｅ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．ＳＰＩＥ，２００４，５３２５：１１－２０．　ＬＯＮＮＲＯＴＨ　Ｐ，ＪＡＮＳＳＯＮ　Ｐ　Ａ，ＳＭＩＴＨ　Ｕ．Ａ　ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｌｌｏｗｉｎｇ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　ｗａｔｅｒｓｐａｃｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，１９８７，２５３：Ｅ２２８一Ｅ２３１．　ＪＡＮＳＳＯＮ　Ｐ　Ａ，ＦｅｗＥＬＩＮ　Ｊ，ＳＭＩＴＨ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　ｌｇｕｃｏｓｅ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｓｕｂｃｕｔａ—　ｎｅｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　ＪＰｈｙｓｉｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，１９８８，２５５：Ｅ２１８一Ｅ２２０．　ＢＡＮＴＬＥ　Ｊ　Ｐ，ＴＨＯＭＡＳ　Ｗ．Ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ｗｉｔｈ　ｄｅｒｍａｌ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ　ｌｆｕｉｄ『Ｊ］．　Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，１９９７，１３０（４）：４３６－４４１．　ＴＨＥＮＮＡＤＩＬ　Ｓ　Ｎ，ＲＥＮＮＥＲＴ　Ｊ　Ｌ，ＷＥＮＺＥＬ　Ｂ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｌｇｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌａ　ｌｆｕｉｄ，ａｎｄ　ｃａｐ—　３２６　中国光学　第５卷　ｉｌｌａｒｙ　ａｎｄ　ｖｅｎｏｕｓ　ｂｌｏｏｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｒａｐｉｄ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００１，３　（３）：３５７—３６５．　［４３］　ＧＲＯＥＮＥＮＤＡＡＬ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．．Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｓｋｉｎ　ｆｏｒ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｓｅｎｓｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，４（５）：１０３２—１０４０．　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　［４４］　陈星旦，王动民，卢启鹏，等．中红外无创血糖研究进展并论角质层影响［Ｊ］．光学学报，２０１１，３１（９）：０９００１０５—１—　０９００１０５—６．　ＣＨＥＮ　Ｘ　Ｄ，ＷＡＮＧ　Ｄ　Ｍ，ＬＵ　Ｑ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ＭＩＲ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｌｕｃｏｓｇｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｔｒａｔｕｍ　ｅｏｒｎｅｕｍ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｏｐｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ，２０ｌ１，３１（９）：０９００１０５—１－０９００１０５—６．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　作者简介：　一　陈物核种软者Ｅ—星理爆光ｍａｉ）ｘ。旦系光冲射ｌ：ｃｈｅｎｘｄ＠ｃｉ九（。辐量线１十９五射计光２年７威成、学一六代力功技十）末测应术，年男ｏｍｐ．ａｃ．ｅｎ　至试用，代今获湖中于，在南第致创科湘物一力造院理次乡于性科人测及研地技量以究，中提进方后红国出面步历外科测做一次光学量过大、谱二院方多气技等院案项层术士奖及国核在，辐博试农内国射士急验业家传生需及中科感导无的。技师、八创开进模生。创、步拟九１化性二９、十５标分工０等年定析作奖代系中毕。（，统均的业在研应为于我。究用研第湖真国。南第制空一　大一获的紫学几次外奖